随着社会的发展和生活节奏的加快,各类人群所面临的精神压力越来越大短暂的压力等应激不会造成大的损害,但是日积月累的应激,会导致精神状态的异常,甚至诱发抑郁症。抑郁症是一种常见的精神类疾病,以情绪低落、行为异常为主要表现。近年来的研究表明,DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学机制在抑郁症发病中发挥重要作用。科学家们新近发现,mRNA的一种重要的修饰——腺嘌呤第6位氮原子的甲基化修饰（N6-methyladenosine,m6A）在许多临床疾病,包括神经系统疾病中发挥重要的作用。但是,m6A修饰在应激导致的情绪障碍中所发挥的作用还有待深入研究。本研究应用慢性和急性应激小鼠模型探讨情绪障碍与m6A修饰的关系。我们通过慢性不可预见性应激（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）造模方法,对雄性C57BL/6J小鼠进行长达21天的慢性应激,分别在第7天、第14天和第21天对小鼠进行行为学评估和分子生物学检测。每个阶段应激刺激完成后,采用旷场、高架十字迷宫、糖水偏爱、强迫游泳和悬尾实验评估小鼠的焦虑抑郁样行为,通过Morris水迷宫实验评估空间学习记忆;剥离小鼠的双侧海马、杏仁核和前额叶皮层,通过Western blot法测定m6A甲基转移酶METTL3蛋白表达水平;冰冻切片的方法制备杏仁核区域脑片,利用免疫荧光技术测定神经元METTL3的表达水平。通过三种急性应激的方法（足底电击,强迫游泳,高台应激）对小鼠进行应激刺激,采用旷场和高架十字迷宫实验对小鼠焦虑样行为进行评估,分离双侧前额叶皮层和双侧杏仁核对METTL3蛋白进行测定。通过上述实验,我们得知:1)7天短期慢性应激不影响小鼠的焦虑样行为表现,而14天,21天中长期慢性应激会使得小鼠出现焦虑抑郁样行为表现;2)21天长期慢性应激损伤了小鼠在水迷宫中的记忆提取;3)通过Western blot实验我们发现,慢性应激对小鼠海马和前额叶皮层区域METTL3蛋白表达水平没有影响,但在杏仁核区域,14天慢性应激后METTL3蛋白表达水平下降;4)通过免疫荧光双标实验我们发现,在杏仁核区域的神经元上METTL3蛋白表达不受慢性应激影响;5)急性应激不影响小鼠焦虑样行为;6)急性应激对前额叶皮层区域的METTL3蛋白表达水平无影响,但足底电击和强迫游泳急性应激能够显著降低杏仁核区域METTL3蛋白的表达水平。综上所述,在急性和慢性应激导致的行为学障碍中,可伴随杏仁核区域METTL3蛋白表达下调,提示该脑区m6A修饰的异常在应激所致的学习记忆和情绪障碍中发挥重要作用。