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研究背景:中国是脑血管病负担最大的国家,卒中已成为居民首位死因。急性轻型卒中/TIA是最常见、最不稳定的急性脑血管病,是最佳预警防治的时机。最新国内外卒中治疗指南中,对发病24小时内的急性轻型卒中/中高危TIA患者,均推荐给予短期氯吡格雷和阿司匹林联合抗血小板治疗以降低复发风险。然而,联合抗血小板治疗增加潜在出血的风险,很大程度上制约其临床应用,如何准确评估出血风险是亟需解决的关键临床问题。健康人群队列的荟萃分析表明,血脂水平异常显著影响出血性卒中的发生风险;来自患者的小样本影像学研究表明,总胆固醇降低或高密度脂蛋白胆固醇升高可增加颅内微出血的风险。但是,血脂水平对卒中患者抗血小板治疗后出血风险的影响仍不清楚。本研究旨在评估血脂水平对急性轻型卒中/中高危TIA经抗血小板治疗患者出血风险的影响。研究方法:本研究共纳入“氯吡格雷用于急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效研究”试验中具备血样的3044例患者。发病24小时内的急性轻型卒中/中高危TIA患者随机分为两组:阿司匹林联合氯吡格雷组和阿司匹林单药治疗组。本研究检测了临床常用血脂谱:总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)等血清指标。主要终点事件为90天内的任意出血事件。次要终点事件为根据GUSTO定义的严重出血。采用Cox比例风险模型分析血脂与急性轻型卒中/中高危TIA患者抗血小板后任意出血/严重出血之间的关系,并探究其他因素与血脂之间的交互作用。研究结果:90天随访期内共发生了59例任意出血事件,30例严重出血事件。HDL-C、年龄与任意出血有显著相关性:HDL-C每升高1mmol/L,任意出血风险增加至2.16倍(风险比[hazard ratio,HR]2.16;95%置信区间[confidence interval,CI]1.17-4.00;P=0.014);年龄每增加1岁,任意出血风险增加至1.04倍(HR 1.04;95%CI 1.01-1.06;P=0.006)。另外,HDL-C与严重出血也具有显著相关性:HDL-C每升高1mmol/L,严重出血风险增加至3.05倍(HR 3.05;95%CI 1.39-6.68;P=0.005)。抗血小板治疗与HDL-C对于患者的出血风险的影响没有交互作用。TC、LDL-C和TG与任意出血/严重出血之间未发现显著相关性。结论:HDL-C升高与急性轻型卒中/中高危TIA患者抗血小板治疗后发生任意出血和严重出血事件具有独立相关性。