类胰岛素样生长因子1与明胶微球复合物对兔下颌骨缺损愈合影响的实验研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:baijiankai
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目的:将类胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factors-1, IGF-1)以明胶微球(Gelatinmicrosphere, GMs)为载体缓释剂,形成IGF-1明胶微球复合物,局部应用于兔下颌骨骨缺损处,通过对术后全身血清学及局部形态学和病理学变化的观察,研究IGF-1明胶微球复合物对下颌骨缺损愈合的影响。方法:将27只日本成年大耳白兔根据数字随机表法分成3组,各组均在下颌骨体部制作一大小为13mm×6mm×5mm的单侧皮质骨缺损模型,实验组于缺损区植入IGF-1明胶微球复合物,对照组植入吸附生理盐水的空白明胶微球,空白对照组不做特殊处理。建模前后采耳缘静脉血,通过生化检查观察各组血液中钙、磷和碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)含量的动态变化;分别于术后4、8、12周每组各处死3只进行大体解剖观察、X线摄片、HE染色和新生骨小梁百分比测定。结果:建模成功,术后各组动物均未见明显的免疫排斥反应。大体标本观察显示:4周时各组都有新生组织生成,但都尚未充满缺损区,且与周围正常骨组织界限清楚,其中实验组探诊时质地稍硬,空白组及对照组探诊时质软。8周时,实验组新骨基本充满缺损区,色泽与周围骨组织基本一致,空白组与对照组可见暗红色骨质充满缺损内,与正常骨组织颜色略有差异。但各组仍可辨别缺损区与周围正常组织界限。12周时,各组骨缺损区基本被新生骨组织修复,颜色、质地与周围骨相近,边界不清。X线片显示:4周时实验组缺损区边缘不均匀的高密度骨痂影呈云雾状分布,而对照组及空白组骨缺损区边缘密度及范围均明显低于实验组,8周时:各组骨缺损区密度均较4周时明显增高,其中实验组又高于对照组和空白组。12周:实验组骨密度与周围骨组织相近,对照组和空白组稍差,中间可见小范围低密度影。血清学显示:术后各组碱性磷酸酶值均升高,实验组峰值较对照组和空白组高(p<0.05)且其出现时间较早,维持一段时间后逐渐降低,且随着缺损区骨修复的完成逐渐恢复到术前水平;术后2周时各组钙值均呈现升高趋势,实验组高于对照组(p<0.05),4周开始钙值逐渐降低,实验组下降较对照组显著(p<0.05),到10周时趋于平稳,各组无明显差异,而与钙值相比,磷值呈现相反的趋势。病理染色显示:实验组骨缺损早期(4周)可见少量不成熟骨小梁和胶原成分形成;缺损8周时,各组均有大量新骨及类骨质形成,实验组不仅可见板层状成熟骨小梁均匀排列,且数量多于对照组;缺损12周时,实验组形成的新骨基本接近成熟,与正常骨质分界不明显。同时不论是4周、8周还是12周时,实验组骨密度及新生骨面积百分比都明显高于对照组和空白组,且差异有统计学意义,而对照组与空白组差异不明显。结论:1、实验成功建立了兔下颌骨骨缺损模型。2、血清ALP、钙值和磷值在不同时间段的差异性变化,可以反应各组不同时期缺损处的成骨情况,提示IGF-1/GMs复合物可能会促进颌骨缺损早期修复。3、病理学及影像学结果也表明IGF-1/GMs复合物可能促进颌骨缺损早期修复,具有良好的生物相容性,为指导相关的临床研究提供了实验基础。
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