三氟甲基苯胺类酰基硫脲衍生物的合成、表征、量化计算及生物活性研究

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N-(芳酰基)-N’-(取代苯胺基)硫脲衍生物由于其具有多重绑定位点和广泛的药学活性而引起科学家们的广泛关注。而酰基硫脲化合物中的氢键决定了它们在配位反应、环化反应、阴离子识别和药物设计中的重要地位。本文合成了10种N-(芳酰基)-N’-(取代)硫脲衍生物,其中9种未见报道,并通过红外光谱(FT-IR)、元素分析(EA)、核磁共振谱(NMR)和Ⅹ-射线单晶分析等表征手段确认了其分子结构。粉末:Ⅰ N-(苯甲酰基)-N’-(4-三氟甲基苯胺基)硫脲Ⅷ N-(3-甲基苯甲酰基)-N’-(4-三氟甲基苯胺基)硫脲单晶:Ⅱ N-(4-甲氧基苯甲酰基)-N’-(4-三氟甲基苯基)硫脲Ⅲ N-(4-甲基苯甲酰基)-N’-(4-三氟甲基苯基)硫脲Ⅳ N-(4-氯甲基苯甲酰基)-N’-(4-三氟甲基苯基)硫脲Ⅴ N-(4-氟苯甲酰基)-N’-(4-三氟甲基苯基)硫脲Ⅵ N-(4-氯苯甲酰基)-N’-(4-三氟甲基苯基)硫脲Ⅶ N-(4-硝基苯甲酰基)-N’-(4-三氟甲基苯基)硫脲Ⅸ N-(3-氟苯甲酰基)-N’-(4-三氟甲基苯基)硫脲Ⅹ N-(2-甲基苯甲酰基)-N’-(4-三氟甲基苯基)硫脲本文以化合物Ⅸ为例,利用密度泛函理论优化了化合物的分子几何构型,并分析对比了键长、键角、红外光谱的实验值与计算值。此外,利用分子前沿轨道分析对比了紫外光谱的实验值与理论值。为了更深入地理解分子氢键,本文还利用分子静电势分析了分子内氢键,利用Hirshfeld surface和2D指纹图分析了分子间氢键,为进一步研究酰基硫脲衍生物与热激蛋白HSP90的相互作用打下了坚实的理论基础。最后,考察了不同取代基对生物活性的影响,选取化合物Ⅰ-Ⅶ,研究了它们的抗菌活性和抗氧化活性,发现化合物Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ对四种目标菌种有良好抗菌活性,化合物Ⅴ和Ⅵ具有较好的抗氧化活性;还考察了位阻对于抗菌活性的影响。此外,本文也利用分子对接技术研究了酰基硫脲衍生物的抗肿瘤活性。
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