背景和目的天疱疮是一种可严重危害人类健康的自身免疫性大疱性皮肤病。临床中常使用血清抗桥粒芯蛋白（Dsg）抗体水平来诊断天疱疮类别、监测患者病情、评估预后。但在实践中发现部分天疱疮患者临床症状稳定而血清抗Dsg抗体呈高滴度,这也为其诊疗方案的调整带来极大挑战。由于天疱疮的一线治疗为系统性应用糖皮质激素,控制患者病情后适时减量可减少药物的不良反应,因此对于这类患者,找到能准确评估其病情及预后的指标十分重要。近来,有研究发现抗Dsg抗体中的真实致病抗体为结合Dsg构象表位的亚型,此外,IgG4亚型与急性期相关、IgG1亚型则与症状缓解相关,测定抗Dsg构象表位抗体水平和IgG1/4水平能更好地评估患者的实际病情、判断复发概率,从而改善天疱疮的临床诊疗。本课题希望通过分析天疱疮患者血清抗Dsg抗体亚型水平与其临床症状、预后间的关系来为天疱疮的诊疗提供依据和参考。方法收集并整理2013年1月至2020年9月北京协和医院皮肤科诊治并获得随访的134例天疱疮患者临床资料。分别纳入符合条件的普通天疱疮患者（对照组）、临床缓解而抗体高滴度的天疱疮患者（实验组）,整理分析其临床资料。收集对照组患者急性期和缓解期各一份血清标本,实验组患者缓解期的一份血清标本。测定上述血清标本的抗Dsg-1/3抗体水平、抗Dsg-1/3 IgG1/4抗体水平、抗Dsg-1/3 IgG1/4构象表位抗体水平。分析比较对照组和实验组患者血清抗体亚型水平与其病情（急性期/缓解期）的关系,确定是否存在与患者出现临床症状相关的抗体亚型;将对照组患者缓解期的血清抗体亚型水平与其预后情况（随访期内有无复发）进行生存分析,确定是否存在显著影响患者无复发生存时间的抗体亚型。结果1、与急性期相比,对照组缓解期抗Dsg-1/3 IgG1非构象表位抗体比例显著升高;实验组抗Dsg-1 IgG1非构象表位抗体比例显著低于对照组。2、与急性期相比,对照组缓解期抗Dsg-1 IgG4非构象表位抗体比例显著下降。3、对照组抗Dsg-1/3抗体的IgG4/IgG1亚型比值在缓解期显著下降。4、抗Dsg-1抗体阳性的患者中,抗Dsg-1 IgG4非构象表位抗体高水平为预后危险因素;抗Dsg-3抗体阳性的患者中,仅在单因素分析时发现抗Dsg-3 IgG1非构象表位抗体高水平可能为预后危险因素（P=0.103）。结论1、抗Dsg-1抗体阳性的患者中,总抗体水平、IgG4亚型水平与病情严重度正相关,IgG4非构象值水平与之负相关;IgG4非构象表位抗体高水平为天疱疮预后危险因素。2、抗Dsg-3抗体阳性的患者中,总抗体水平与病情严重度正相关,IgG4亚型水平与之负相关;抗体总水平及各亚型水平对天疱疮预后无显著影响。