尼莫地平对急性脑出血患者神经功能的保护作用

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脑出血是一种病死率和致残率很高的疾病,大量的动物及临床实验证明即使早期手术清除血肿也不能使患者的神经功能缺损完全恢复。参与脑出血的病理损伤机制主要包括血肿本身压迫、血肿成分的毒性及血肿周围局部脑血流量(region cerebral blood flow,rCBF)下降等。尼莫地平作为第二代Ca拮抗剂可作用于上述环节改善血管痉挛,减轻继发性脑缺血,抗自由基,抗凝血酶及提高神经细胞对能量的利用,从而发挥神经细胞保护作用,促进脑出血患者的神经功能缺损恢复,改善预后。但对于尼莫地平的应用褒贬不一,其原因可能与应用时间窗等有关。神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)目前被认为是神经元损伤的特异性标志,检测其在血清中含量可评价药物疗效。本实验拟在不同时间给予尼莫地平观察急性脑出血患者的临床疗效及NSE水平,评价尼莫地平治疗急性脑出血的疗效和探讨其最佳应用时间窗。 材料与方法:选择脑出血患者40例,所有患者均在发病12h内入院,诊断符合第四届全国脑血管病会议修订标准,经CT证实为幕上脑实质出血,出血量<40ml,无重要脏器合并症。共分4组,治疗组3组,对照组1组,每组10例。治疗组A、B、C组除基础治疗外,分别在发病12h内、48h、5d分别给予静滴尼莫地平(尼立苏注射液)8mg,每日一次,均15天;对照组只用基础治疗,不用尼莫地平。4组患者分别在入院时、5d、15d据CT记录血肿体积和水肿带面积,参照中国卒中量表(china stroke scale,CSS)评定神经功能缺损,参照ADL量表进行临床残疾指数(Barthel指数)评定,观察临床疗效。并分别在发病后12h、48h、5d、7d、10d放免法测定每组郑州大学2003届硕士研究生毕业论文尼莫地平对急性脑出血患者神经功能的保护作用5例患者的NSE水平。统计学方法采用重复测量方差分析、单因素方差分析及Pearson相关分析法,取Q=0.05为检验水准。 结果:1.脑出血后血肿体积变化:①脑出血后血肿平均体积随着时间的推移,5d内变化不大,5d15d逐渐缩小;②比较各组5d时与入院时血肿体积,组间差异无显著性勿>0.05),提示尼莫地平无增加血肿扩大的作用;③比较各组5d时及15d时血肿体积均较入院时缩小,其缩小幅度组间差异无显著性勿>0.10),提示尼莫地平没有促进血肿吸收的作用。 2.水肿带面积变化:①所有患者均在发病后12h内做CT,显示不同程度的脑水肿,sd水肿带面积明显增大,5d15d逐渐缩小,但15d时仍比入院时大勿<0 .01);②治疗前后水肿带面积变化组间差异有显著性勿<0.01);③12h内用尼莫地平组5d时水肿带面积较入院时增加3.65士3.26,明显小于对照组5d时水肿带面积较入院时增加7.13士4.12,差异显著勿<0.05)。提示早期用尼莫地平可减轻早期水肿带出现的程度,其它各组间差异无显著性沙0.05);④12h内用尼莫地平组、48h用尼莫地平组、5d用尼莫地平组15d时水肿带面积较治疗前水肿带面积增加的幅度分别为0.26士3.21;0.58士1.29;0.91士2一2明显小于对照组5.45士3.75,差异有显著性勿<0.01),其各组间差异无显著性勿>。.05)。提示用尼莫地平可减轻脑水肿。 3 .CSS评分变化:①入院时CSS评分水平最高,在5天内神经功能缺损程度重,5d一15d下降趋势明显勿<0.01);②治疗前后CSS评分变化组间差异有显著性勿<0.01);③12h内用尼莫地平组5d时CSS评分较治疗前减少1.40士4.57,而对照组较治疗前增加3.80士4.41,两组间差异显著勿<0.05),其它各组间差异无显著性(P>o.05)。提示早期用尼莫地平可改善早期神经功能缺损程度;④12h内用尼莫地平组、48h用尼莫地平组、5d用尼莫地平组15d时CSS评分较入院时减少的幅度分别为8.00士4.61:8.00士5.42;7.40士5.91;明显高于对照组0.00士7.13,组间差异有显著性勿<0.01),其各组间差异无显著性沙0.05)。提示用尼莫地平可改善神经功能缺损。 4.Barthel指数变化:①随着时间的推移,B几rthel指数呈上升趋势,5d内不明显,5d一15d上升趋势明显勿<0.01);②治疗前后Barthel指数变化组间差异有显著性勿<0.0l);③12h内用尼莫地平组5d时Barihel指数较入院时增加14土8.43,生活质量有所改善;而对照组同期较入院时减少7.00士13.98,生活质量有所下降,两组间差异显著勿<0.01),其它各组间差异无显著性勿>0.05);④12h内用尼莫地平组和48h郑州大学2003届硕士研究生毕业论文尼莫地平对急性脑出血患者神经功能的保护作用用尼莫地平组15d时Barthel指数较治疗前增加的幅度分别为33.00士14.18和26.00士25.36,明显大于对照组9.00士25.19,组间差异有显著性勿<0.01),其它各组间差异无显著性ha0.05)。提示用尼莫地平可使生活质量有所改善。 4.脑出血后NSE的动态观察:①脑出血后即刻出现NSE水平的升高,48h达高峰,48h后缓慢下降,7d后下降明显,10d后降至正常勿<0.01)。②NSE治疗前后变化组间差异有显著性切<0.05);③各组间48h时NSE较入院时变化差异无显著性切>0.05);④12h内及48h用尼莫地平组5d、7d时NSE水平较入院时分别下降,而对照组同期NsE水平较入院时增加,差异有显著性勿<0.05
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