青叶胆的化学成分与抗HBV活性研究

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本文分三章进行论述。第一章介绍青叶胆(Swertia mileensis)氯仿部分化学成分的分离和结构鉴定。第二章对分离得到的化合物进行体外抗HBV活性测试。第三章综述青叶胆的化学成分和生理活性进展。 利用各种色谱分离技术,从青叶胆50%乙醇提取物的氯仿萃取部分得到了20个化合物,经波谱数据分析,鉴定了它们的结构,包括1个新(口山)酮化合物,8个已知的(口山)酮化合物,3个木脂素,7个齐墩果烷型三萜和1个甾醇。抗HBV活性研究表明:3个(口山)酮化合物具有较好的体外抗HBV活性。 第一章、青叶胆的化学成分研究 青叶胆(Swertia miteensisT.N. Ho et W.L.Shih)为龙胆科獐牙菜属植物。本品在云南省弥勒、开远等县民间用于治疗肝炎等疾病已有较悠久历史,现已有成药上市。 为了从该植物中找到抗HBV活性成分研究,对青叶胆进行系统的化学成分研究。 方法:青叶胆的干燥全草用50%乙醇提取,依次用石油醚、氯仿、正丁醇萃取,对氯仿部分采用各种柱色谱进行分离纯化,通过波谱数据分析进行结构鉴定。结果:从氯仿部分分离鉴定了20个化合物,其中9个(口山)酮,3个木脂素,7个五环三萜和1个甾醇:1,8—二羟基—2,3,4,5—四甲氧基(口山)酮(1,8—dihydroxy—2,3,4,5—tetramethoxyxanthone,1**),1—羟基—2,3,4,6—四甲氧基(口山)酮(1—hydroxyl—2,3,4,6—tetramethoxyxanthone,2),1—羟基—2,3,4,7—四甲氧基(口山)酮(1—hydroxyl—2,3,4,7—tetramethoxyxanthone,3),1—羟基—2,3,5,7—四甲氧基(口山)酮(1—hydroxyl—2,3,5,7—tetramethoxyxanthone,4),1,3,5,8—四羟基(口山)酮(norbellidifolin,5*),1,5,8—三羟基—3—甲氧基(口山)酮(bellidifolin,6*),1,8—二羟基—3,5—二甲氧基(口山)酮(Methylbellidifolin,7),1—羟基—3,5,8—三甲氧基(口山)酮(1—hydroxyl—3,5,8—trimethoxyxanthone,8*),1,7—二羟基—3,8—二甲氧基(口山)酮(1,7—dihydroxy—3,8—dimethoxyxanthone,9*),松柏醛(coniferl aldehyde,10*),balanophonin(11*),8—hydroxypinoresinol(12*),齐墩果酸(oleanolic acid,13),山楂酸(maslinic acid,14*),苏门树脂酸(sumaresinolic acid,15*),3—epitaraxerol(16*),3a,6β—dihydroxy—taraxer—14—en(17*),3β,6β—dihydroxytaraxer—14—en—28—oic acid(18*),2α,3β,6α—trihydroxytaraxer—14—en(19*),β—谷甾醇(β—sitosterol,20*)。其中化合物1为新化合物,化合物5,6,8~12,14~20为首次从青叶胆中分离得到。 第二章、青叶胆抗HBV活性成分 对青叶胆氯仿提取物及分离的部分化合物进行体外抗HBV活性筛选,研究发现:3个(口山)酮化合物具有较好的体外抗HBV活性。其中新化合物1(1,8—二羟基—2,3,4,5—四甲氧基(口山)酮)和化合物8(1—羟基—3,5,8—三甲氧基(口山)酮)对HBsAg和HBeAg均显示较好的抑制活性,化合物1对HBsAg的半数抑制浓度IC50值为209.4μg/ml,选择指数SI>7.4,对HBeAg的抑制浓度IC50值为209.1μg/ml,SI>7.4;化合物8对HBsAg的抑制浓度IC50值为354.1μg/ml,SI>4.7,对HBeAg的抑制浓度IC50值为369.2μg/ml,SI>4.5。化合物9(1,7—二羟基—3,8—二甲氧基(口山)酮)对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg的抑制效果显著(IC50<22.6μg/ml,SI>64.0)。 化合物3(1—羟基—2,3,4,7—四甲氧基(口山)酮)和化合物6(1,5,8—三羟基—3—甲氧基(口山)酮)对HBsAg和HBeAg有较弱的抑制活性,选择指数1< SI<2。 第三章、青叶胆的化学成分及药理活性研究进展(综述) 本部分综述了从青叶胆中分离得到的包括黄酮、(口山)酮、三萜、环烯醚萜苷等类的55个化合物,并对青叶胆主要的药理活性——保肝抗炎、抗菌、抗胆碱、抗抑郁、降血糖等作用进行概述。
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