激发型CD40单抗5C11对白血病来源树突状细胞的诱导作用及其细胞生物学特性研究

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树突状细胞(DC)是目前发现的功能最强的抗原递呈细胞,其功能独特之处在于能激活初始型T细胞。DC在机体的抗肿瘤免疫应答中起着重要的作用。业已表明,DC表面持续性表达CD40分子,且在成熟过程中呈上调性表达,激发型CD40mAb能激发CD40功能,促进DC成熟并使其具有直接激发CD8~+T细胞的能力。 鉴此,本课题探讨了我所自行研制的激发型CD40单抗5C11对白血病来源的树突状细胞的诱导作用及这些细胞的生物学特性。方法:激发型CD40单抗5C11联合不同的细胞因子组合诱导白血病细胞分化为树突状细胞,通过显微镜形态分析、流式细胞仪表型分析、活细胞计数、IL-6和IL-12 ELISA定量检测及混合淋巴细胞反应、细胞毒性实验等细胞生物学、免疫学方法对其进行研究。结果:白血病患者外周血或骨髓的白血病细胞,在经激发型CD40单抗5C11联合不同的细胞因子组合培养后,能诱导分化为大量成熟的树突状细胞;形态学观察呈现典型的DC特征;流式细胞仪检测证实细胞表面显著上调性表达CD40、CD80、CD83、CD86等分子;白血病细胞分化为DC后,IL-6分泌量减少,IL-12分泌量增加。同种异体混合淋巴细胞反应也显示,诱导的DC具有很强的激发同种异体T细胞增殖的能力,这种增殖的T细胞对白血病细胞具一定的杀伤作激发型CD40单抗scll对白血病来源树突状细胞的诱导作用及其细胞生物学特性研究中文摘要用。结论:激发型CD40单抗SCn联合细胞因子能诱导白血病细胞分化为功能性DC,这可能在白血病的过继免疫疗法中具有潜在的应用价值。
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