背景百草枯(paraquat, PQ)是一种除草剂,我国是农业大国,百草枯的应用非常广泛,因此自杀或误服的病例有增多趋势,死亡率亦非常高,百草枯中毒的研究也是目前国内外的热点之一。百草枯经消化道或经皮肤吸收进入血液后,迅速分布到体内各组织中。其中肺组织中的浓度是血液浓度的6—10倍,血液浓度下降时肺组织浓度仍较高,临床上急性百草枯中毒患者在经历了肝、心、肺、肾等多脏器的急性损害后,肺的急性损伤及肺纤维化是患者死亡的主要原因。百草枯进入人体后迅速产生大量活性氧从而损伤组织。急性百草枯中毒死亡患者的肝、肺、十二指肠、肾、心等脏器中有强烈的巨噬细胞活动以及白细胞渗出。一般认为炎症时活性氧的主要来源是炎症细胞包括中性粒细胞、嗜酸性细胞、巨噬细胞等。PQ急性中毒治疗难度大,包括早期洗胃、抗氧自由基、激素、免疫抑制等方法。其中,免疫抑制治疗方法研究报道较多,但其疗效具有一定争议,相关作用机制亦不甚明确。对1980年至2006年期间的免疫抑制治疗百草枯中毒的临床研究文献进行的meta分析发现糖皮质激素和环磷酰胺能降低百草枯中毒患者死亡率,但仍需更多的随机临床对照研究,且缺乏基础研究。本实验通过环磷酰胺预处理小鼠后行百草枯染毒,观察血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及肺组织toll样受体4、髓过氧化物酶的变化趋势,初步探讨环磷酰胺对百草枯急性中毒致小鼠肺损伤的保护作用及其机制。目的观察环磷酰胺预处理的小鼠百草枯染毒后外周血单核细胞白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及肺组织toll样受体4、髓过氧化物酶的表达变化；探讨环磷酰胺对百草枯急性中毒致肺损伤保护作用的分子机制。方法120只小鼠,随机分为4组,每组30只,分别为空白对照组、百草枯对照组、环磷酰胺对照组及环磷酰胺干预组,空白对照组给予生理盐水*3天,百草枯对照组先给予生理盐水*2天,第3天给予百草枯20mg/kg染毒,环磷酰胺对照组给予环磷酰胺80mg/kg*2天,第3天给予生理盐水,环磷酰胺干预组给予环磷酰胺80mg/kg*2天,第3天给予百草枯20mg/kg染毒,给药方式均为腹腔注射。染毒后第1、3、5、7天测定小鼠肺组织中的髓过氧化物酶(myeloperoxida, MPO)、toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)含量及血清中的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)的含量,并比较肺组织的病理变化。结果百草枯对照组第1天血清IL-6及肺组织MPO含量明显升高,第3、5、7天时逐渐下降,但4个时间点均高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而血清TNF-α及肺组织TLR4含量在第3天达到峰值,随后逐渐下降,但均明显高于空白对照组(P<0.01)；环磷酰胺对照组第3天血清IL-6含量明显低于空白对照组(P<0.01),其余时间与空白对照组无统计学意义,而血清TNF-α含量第3、5、7天明显低于空白对照组(P<0.05或P<0.01),第1、3、5天时环磷酰胺对照组肺组织TLR4含量明显低于生理盐水组(P<0.01),第7天时低于NS组,但差异无统计学意义,但是肺组织MPO与空白对照组相比无明显变化；环磷酰胺预处理后的染毒小鼠,第3、5天血清IL-6及肺组织MPO含量较百草枯对照组降低,差异有统计学意义(P<0.01),血清TNF-α含量在第1、3天低于PQ组,差异有统计学意义(P<0.01),第5、7天与PQ组相比差异无统计学意义,小鼠的肺组织TLR4含量的变化趋势与PQ组相似,但均明显低于PQ组(P<0.05或P<0.01)。从肺组织病理来看,经环磷酰胺预处理的中毒小鼠肺组织的炎症细胞浸润较百草枯对照组减少。结论环磷酰对急性百草枯中毒所致肺损伤可能有一定的保护作用,TLR4可能参与了百草枯中毒引起的肺部炎症反应。