论文部分内容阅读
目的糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症，发病机制尚未完全阐明，已有的研究表明，除遗传易感性外，血流动力学改变及各种炎症因子作用激发的代谢紊乱是导致糖尿病肾病发生发展的主要因素[1][2]，最终引起肾小球硬化及肾小管间质纤维化。核因子-κB(NF-kB)作为机体多种细胞的核转录因子，可以被多种细胞外刺激活化，继而参与机体免疫炎症反应、调控细胞周期及介导细胞凋亡等，病理状态下，NF-κB的过度活化介导的多种疾病的发生[3][4]。骨桥蛋白(OPN)是由多种细胞分泌的细胞粘附因子和趋化因子[5]，通过趋化单核-巨噬细胞诱导炎症反应[6]、以及调节足细胞细胞信号途径参与蛋白尿的形成，参与了糖尿病肾病的发生发展。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)对趋化巨噬细胞侵润至肾小球及肾小管间质有着关键作用，亦参与到糖尿病肾病的炎症反应中。NF-κB作为上游因子直接调控OPNmRNA及MCP-1mRNA的表达，启动放大的炎症反应。本文通过检测2型糖尿病患者的外周血单个核细胞NF-κB及血清OPN及MCP-1的水平，并分析其相关性，探讨NF-κB调控下OPN及MCP-1的水平变化在糖尿病肾病进程中的意义。方法研究对象分为糖尿病组和正常对照组。糖尿病组：共98例，根据尿蛋白排泄率将其分为尿蛋白阴性组(D0组)、微量白蛋白尿组(D1组)及临床蛋白尿组(D2组)。D0组：34例，24小时尿蛋白定量<30mg/24h；D1组：33例，30mg/24<24小时尿蛋白定量<300mg/24h；D2组：31例，24小时尿蛋白定量>300mg/24h；已筛选排外进展为尿毒症的患者。对照组：34例，均选自我院体检中心体检报告合格的人员。糖尿病组排除标准：泌尿系统疾病(尿路感染、结石、肾炎、肾病综合征)，肝功能不全，风湿类疾病，妊娠，肿瘤，服用糖皮质激素、免疫抑制剂及肾毒性药物。符合DN分期标准[7]。实验对象空腹抽取肘静脉血，留取24小时尿。HbA1c、BUN、Cr、Glu、TG、TC送检生化室测定；酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清NF-kB、OPN、MCP-1浓度；测定24小时尿蛋白定量。结果1、各组NF-κB水平的差异性糖尿病D0组NF-κB水平较正常对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)；在糖尿病组中，D2组高于D1组，D1组高于D0组均有统计学意义(P<0.05)。2、各组OPN水平的差异性糖尿病D0组OPN水平较正常对照组升高，差异有统计学意义(P<0.01)；在糖尿病组中，D2组高于D1组，D1组高于D0组均有统计学意义(P<0.01)。3、各组MCP-1水平的差异性糖尿病D0组MCP-1水平较正常对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)；在糖尿病组中，D2组高于D1组，差异有统计学意义(P<0.05)；D2组明显高于D0组，差异有统计学意义(P<0.05)；D1组高于D0组，差异无统计学意义(P>0.05)。4、相关性分析OPN及MCP-1均与NF-κB具有相关性，r值分别为0.857，0.728(P<0.05)；各组OPN、NF-κB、MCP-1的表达与血清肌酐显著相关，r值分别为0.499,0.620,0.629(P<0.05)；与尿蛋白排泄率显著相关， r值分别为0.748,0.859,0.677(P<0.05)。结论NF-κB、OPN、MCP-1在糖尿病各组中明显增高，且尿蛋白越多，增高的程度越大。NF-κB分别与OPN、MCP-1存在相关性，提示作为核心因子在糖尿病肾病的进程中通过直接参与炎症反应及间接调控其它炎症因子的重要意义，阻断这些炎症因子的活化及级联反应可能对糖尿病肾病的治疗具有重要作用。