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第一部分 食管癌放射性肺炎与放疗前各临床因素相关性的研究目的:放射性肺炎（radiation pneumonia,RP）一旦发生,多数不可逆转,往往引发肺纤维化,因此预防胜于治疗。本研究的目的在于分析非手术食管癌（esophageal cancer,EC）患者接受放疗后,放射性肺炎的发生与放疗前各临床因素的相关性,以便在治疗前能识别导致放射性肺炎的高危因素,避免制定容易导致放射性肺炎的治疗方案,以降低食管癌患者放射性肺炎的发生率。方法:纳入了我院放疗科于2014年4月至2018年12月收治的不能手术治疗的,符合入组条件的初治食管癌患者131名。回顾性分析放疗前各临床因素,与症状性放射性肺炎（即≥2级放射性肺炎）及急性重度放射性肺炎（即≥3级放射性肺炎）发生风险的关系,多因素分析用于寻找放疗前,症状性放射性肺炎及急性重度放射性肺炎发生风险的独立预测因素。结果:症状性放射性肺炎及急性重度放射性肺炎的发生率分别为23.7%（31/131）和9.9%（13/131）。单因素结果显示,症状性放射性肺炎的发生与患者平均肺受量（MLD）（P值=0.021）,V5（P值=0.011）、V10（P值=0.007）、V15（P值=0.028）、V20（P值=0.028）呈显著性相关;急性重度放射性肺炎的发生与肺气肿（P值=0.006）、V5（P值=0.028）、V10（P值=0.022）、V15（P值=0.022）、V20（P值=0.024）呈显著性相关。多因素分析提示,V10均是症状性放射性肺炎及急性重度放射性肺炎发生风险的独立预测因素,P值分别为0.009及0.029。结论:双肺V10是症状性放射性肺炎及急性重度放射性肺炎发生风险的独立预测因素,高V10组发生以上两种放射性肺炎的风险均明显大于低V10组。在评估食管癌放疗计划时,除常规注重双肺平均受量、V20、V30限量外,建议还应注意双肺V10的限量。第二部分食管癌放射性肺炎与血液学指标和营养状况的相关性研究目的:本研究旨在探讨非手术食管癌患者在放疗过程中,营养状况及炎症指标与放射性肺炎发生的相关性,找到能尽早预测放射性肺炎发生的指标,以便临床上及时采取相应治疗措施,让患者赢得最大治疗获益。方法:纳入我院放疗科于2014年4月至2018年12月收治的不能手术治疗的初治食管癌患者131名,分别于放化疗前,放疗15-20次时,放疗结束时空腹抽取静脉血。单因素分析放疗过程中各指标与症状性放射性肺炎（即放射性肺炎≥2级）及急性重度放射性肺炎（即放射性肺炎≥3级）发生风险的关系,多因素分析用于寻找放疗过程中,症状性放射性肺炎及急性重度放射性肺炎发生风险的独立预测因素。结果:症状性放射性肺炎的发生与患者放疗结束时白蛋白（P值=0.000）,放疗结束时前白蛋白（P值=0.000）呈显著性负相关,即放疗结束时白蛋白,前白蛋白越低,发生症状性放射性肺炎的概率越高;而与放疗前、结束时白蛋白比值（P值=0.009）,放疗前、结束时前白蛋白比值（P值=0.007）呈显著性正相关,即放疗结束时白蛋白,前白蛋白丢失越多,发生症状性放射性肺炎的概率越高;与放疗结束时D-二聚体（P值=0.046）呈显著性正相关;而放疗中PLR、LMR、SII,放疗结束时NLR、PLR、LMR、SII均与症状性放射性肺炎的发生风险显著性相关,即放疗中高PLR组（P值=0.004）,低LMR组（P值=0.025）,高SII组（P值=0.034）,放疗结束时高NLR组（P值=0.001）,高PLR组（P值=0.012）,低LMR组（P值=0.002）,高SII组（P值=0.012）发生症状性放射性肺炎的概率明显高于放疗中低PLR组（P值=0.003）,高LMR组（P值=0.001）,低SII组（P值=0.020）,放疗结束时低NLR组（P值=0.001）,高LMR组（P值=0.003）,低SII组（P值=0.034）。将以上因素纳入多因素分析中,得出放疗前、结束时前白蛋白比（P值=0.001）,放疗中PLR（P值=0.027）及放疗结束时NLR（P值=0.001）是症状性放射性肺炎发生的独立预测因子,结合上诉指标预测发生症状性放射性肺炎的风险,ROC曲线下的面积为0.806。急性重度放射性肺炎的发生与患者放疗前白蛋白（P值=0.033）,前白蛋白（P值=0.044）,放疗结束时白蛋白（P值=0.000）,前白蛋白（P值=0.001）呈显著性负相关,即放疗前白蛋白,前白蛋白,放疗结束时白蛋白,前白蛋白越低,发生急性重度放射性肺炎的概率越高;与放疗前、结束时白蛋白比（P值=0.034）,放疗前、结束时前白蛋白比（P值=0.030）呈显著性正相关,即放疗前、结束时白蛋白比,放疗前、结束时前白蛋白比越高,发生急性重度放射性肺炎的概率越高;而放疗中NLR、PLR、LMR、SII,放疗结束时NLR、LMR、SII均与急性重度放射性肺炎的发生风险显著性相关,放疗中高NLR组（P值=0.014）,高PLR组（P值=0.003）,低LMR组（P值=0.001）,高SII组（P值=0.020）,放疗结束时高NLR组（P值=0.001）,低LMR（P值=0.003）,高SII（P值=0.034）发生急性重度放射性肺炎的概率明显高于放疗中低NLR组,低PLR组,高LMR组,低SII组,放疗结束时低NLR组,高LMR,低SII组,P值均小于0.05。将以上因素纳入多因素分析中,得出放疗前前白蛋白（P值=0.007）,放疗结束时前白蛋白（P值=0.015）,放疗前、结束时前白蛋白比（P值=0.003）,放疗中SII（P值=0.017）及放疗结束时LMR（P值=0.005）是急性重度放射性肺炎发生的独立预测因子,结合上诉指标预测发生急性重度放射性肺炎的风险,ROC曲线下的面积为0.938。结论:放疗前,结束时前白蛋白比,放疗中PLR及放疗结束时NLR是症状性放射性肺炎发生的独立预测因子,联合以上因素可提高对症状性放射性肺炎发生风险的预测能力。放疗前前白蛋白,放疗结束时前白蛋白,放疗前,结束时前白蛋白比,放疗中SII及放疗结束时LMR是急性重度放射性肺炎发生的独立预测因子,联合以上因素可提高对急性重度放射性肺炎发生风险的预测能力。放疗过程中营养指标及炎性指标可早期预测放射性肺炎的发生及严重程度。结论:放疗过程中监测炎性指标和营养指标的变化,可早期预测放射性肺炎的发生及其严重程度。减轻炎性反应、提高患者营养状况可否降低放射性肺炎的发生有待进一步研究。第三部分食管癌放疗后症状性放射性肺炎预测模型的构建及验证目的:本研究旨在研究非手术治疗食管癌患者在接受放疗前及放疗过程当中,各指标与症状性放射性肺炎发生的相关性,并依据各独立的预测指标建立列线图（即nomogram）预测模型,并对此模型进行验证,希望能在最早时间内有效预测症状性放射性肺炎的发生。方法:总共纳入我院2014年4月至2019年10月初治食管癌患者163名,分为建模组（131例）和验证组（32例）。根据logistic回归分析得到症状性放射性肺炎的独立预测因素,并根据各独立预测因素建立nomogram预测模型。模型的准确性应用一致性指数（即C-指数）以及校准曲线来评估,模型的预测能力进一步在验证组中进行验证。风险分层分析应用递归分割分析（recursive partitioning analysis,RPA）。结果:放疗前/结束时前白蛋白比（P值=0.001）、放疗中PLR（P值=0.027）及放疗结束时NLR（P值=0.001）是症状性放射性肺炎发生的独立预测因子。结合以上指标预测发生症状性放射性肺炎的风险,ROC曲线下的面积为0.811。基于此建立的nomogram预测模型的即C-指数0.811（95%CI:0.723-0.900）,校准曲线显示nomogram模型对于预测症状性放射性肺炎发生的风险与实际发生的风险吻合度较高。根据RPA进行症状性放射性肺炎风险分层,我们将全组病例分为低危、中危以及高危组,三组患者症状性肺炎的发生率分别为0,16.9%和57.6%。在验证组对nomogram模型进行验证,C-index为0.755（95%CI,0.582-0.927）,校准图也显示出nomogram模型在验证组内具有较好的准确性。结论:本研究构建的食管癌患者接受放疗后症状性放射性肺炎发生的预测模型能够很好的预测出症状性放射性肺炎的发生风险,有利于临床上早期预测症状性放射性肺炎的发生,以便及时介入治疗。第四部分非手术食管癌放疗后的预后分析目的:通过分析放射性肺炎对不可手术切除食管癌患者预后的影响,了解放射性肺炎对食管癌患者的危害,从而引起临床医生对放射性肺炎预防和治疗的重视。方法:纳入我院放疗科于2014年4月至2018年12月收治的不能手术治疗的初治食管癌患者131名,单因素分析患者各临床资料,炎性指标,营养状态及放射线肺炎与总生存率的相关性,阳性指标纳入Cox比例风险回归模型进行多因素预后分析,以寻找不能手术食管癌患者放化疗后总生存率的独立预后因素。结果:全组131名患者,随访时间至2019年12月31日,中位随访时间17个月。全组患者1年OS为61%,2年OS为31%。单因素分析显示,性别（P=0.044）,放疗前NLR（P=0.023）,放疗中NLR（P=0.000）,放疗中PLR（P=0.000）,放疗中LMR（P=0.001）,放疗中SII（P=0.000）,放疗前白蛋白（P=0.000）,放疗前体重指数（P=0.002）,放疗中白蛋白（P=0.002）,放疗中前白蛋白（P=0.012）,放疗结束时白蛋白（P=0.000）,放疗结束时前白蛋白（P=0.019）,放疗结束时体重指数（P=0.000）及发生症状性放射性肺炎（P=0.000）,发生急性重度放射性肺炎（P=0.002）均与OS有显著性相关性,P值均小于0.05。将上诉阳性指标放入Cox比例风险回归模型进行预后分析,结果显示性别（P=0.013）,放疗中NLR（P=0.000）,放疗前白蛋白（P=0.003）,放疗中前白蛋白（P=0.000）,放疗结束时体重指数（P=0.001）均是OS的独立预后因素。即男性死亡风险是女性的2.767倍,放疗中高NLR组死亡风险是放疗中低NLR组的2.685倍,放疗前高白蛋白组死亡风险是放疗前低白蛋白组的0.416倍,放疗中高前白蛋白组死亡风险是放疗中低前白蛋白组的0.432倍,放疗结束时高体重指数组死亡风险是放疗结束时低体重指数组的0.358倍。结论:单因素分析显示放射性肺炎与总生存率显著性相关,但不是食管癌患者放化疗后总生存率的独立预后因素。性别,放疗中NLR,放疗前白蛋白,放疗中前白蛋白,放疗结束时体重指数是非手术食管癌患者放化疗后总生存率的独立预后因素。