研究背景肝豆状核变性(HLD)又名Wilson病(WD),是当前临床上少数能用药物治疗的神经系统遗传性疾病之一。HLD以肝脏症状和运动障碍为主要表现。血铜代谢测定和角膜K-F环是目前较可靠的诊断手段。肝铜检测是诊断金标准。肝豆状核变性中医认为是铜毒之邪内聚发而为病,临床上主要根据中医八纲辨证以及脏腑气血理论,四诊合参,辨证论治。目前各家对该病的中医辨证分型也不一致。由于HLD发病形式的多样性、临床症状复杂性、医务人员对此病的陌生性,故往往易致误诊漏诊并延误治疗。为了进一步提高该病的诊断率,减少致残率和致死率,近代对HLD,的分子生物学进行不断探索外,颅脑磁共振成像检查(CMRI)对HLD的诊断及症状程度的探测方面也起到了一定的辅助作用。MRI对HLD脑损害的扫描与观察虽然在国内外已有报道,但都是以小样本的报道和分析为多,迄今尚缺乏大样本的前瞻性研究。本研究主要通过对330例在安徽中医药大学神研所附院确诊的且未经系统驱铜治疗的首诊的HLD患者颅脑磁共振进行回顾性分析,以探讨HLD患者颅脑MRI特点,及其与临床体征,症状等的相关性,以供指导临床诊断与治疗的参考。研究目的1运用头颅磁共振成像(T1WI、T2WI,FLAIR)特点来分析临床不同类型的HLD患者脑损害特点,确立头颅脑磁共振对HLD的临床应用价值。2.研究HLD患者颅脑磁共振成像与患者年龄、病程、角膜色素环(Kayser-Fleischer,K-F环)、临床症状、临床分型、肝脏等之间的关系,为临床诊治及病情观察和预后提供指导和依据。3.研究亚临床型的HLD患者头颅磁共振成像是否存在异常,为早期发现HLD患者的脑部损害提供客观的检查依据。研究方法330例首次入院并确诊的HLD患者行CMRI常规平扫,并逐一记录患者的主要临床资料(姓名、年龄、性别、病程、中西医分型、临床症状、K-F环、肝脏B超分型等)。采用SPSSl7.0统计软件包。定性变量之间的关联性分析采用R*C列联表的卡方检验,临床症状与颅脑MRI病变部位的相关性采用对应分析(correspondance analysis)法。P<0.01为有极显著性差异,P<0.05为有显著性差异,P>0.05为无显著性差异。结果1 330例患者中仅15例CMRI未出现异常,315例均出现各种部位不一、程度不同的头颅磁共振的异常信号。其中壳核异常275例(83.3%)、脑干189例(57.3%)、尾状核126例(38.2%)、丘脑124例(37.6%)、脑萎缩112例(33.9%,)、苍白球45例(13.6%)、脑软化11例(3.3%)、小脑7例(2.1%)、其他异常44例(13.3%)。脑干异常信号中中脑145例(76.7%)、桥脑89例(47.1%)、延髓2例(1.1%)。2 315例HLD患者头颅异常信号中291例显示对称性或近似对称性长T1、长T2信号,24例高低混杂信号。3 病灶形态多呈蜂窝状,荚膜状,斑点状,条索状。4 西医分型中各型患者颅脑病变主要集中在壳核、丘脑、尾状核、脑干、脑萎缩,其中脑干损害主要集中在中脑。统计学分析西医分型与壳核、尾状核、丘脑、小脑有明显相关性(p<0.05)。5中医辨证分型中湿热内蕴型发病率最高,其次是气血亏虚型和肝肾阴虚型,痰火扰心型和痰蒙清窍型发病较少。统计学分析HLD患者丘脑和脑软化与中医证型有明显的相关性(p<0.05)。6 HLD发病年龄主要在11岁∽20岁,其中壳核占84.4%,40岁以后发病的较少见。统计学分析丘脑、小脑与发病年龄有明显的相关性(p<0.05)。7 病程与脑损害部位没有相关性(p>0.05)。8 有明显锥体外系症状的患者,头颅磁共振可以表现正常,统计学分析临床症状与壳核、脑萎缩、脑软化有明显的相关性(p<0.05)。肌张力障碍和震颤都与壳核和丘脑、尾状核病变有关,构音障碍与壳核、丘脑、尾状核、脑干病变有关。 9 K-F环与壳核、苍白球、丘脑有明显的相关性(p<0.05)。10 肝脏分型与CMRI无相关性(p>0.05)。结论1 HLD患者头颅病变分布广泛,病变主要集中在基底节、脑干、丘脑、其中脑萎缩和脑软化灶也是其常见的病变特点。2 HLD头颅MRI最显著的特征为基底节区对称性或基本对称性的长T1、长T2信号,部分会显示高低混杂信号。3 西医分型与壳核、尾状核、丘脑、小脑有明显相关性(p<0.05);丘脑和脑软化与中医证型有明显的相关性(p<0.05);丘脑、小脑与发病年龄有明显的相关性(p<0.05)。病程与脑损害部位没有相关性(p>0.05);临床症状与壳核、脑萎缩、脑软化有明显的相关性(p<0.05);K-F环与壳核、苍白球、丘脑有明显的相关性(p<0.05);肝脏分型与CMRI无相关性(p>0.05)。