小胶质细胞表达OX40L 对T细胞增殖与凋亡的影响

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背景: 由于紧密的血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)和免疫抑制微环境的存在,中枢神经系统(central nervous system, CNS)被认为是免疫特赦区。但在脑外伤、炎症等情况下,白细胞可通过破坏的BBB进入脑内。并且大量研究显示,CNS内存在特异性的T细胞免疫应答,在抗微生物感染、多发性硬化症、自身免疫性脑炎以及脑血管病等多种疾病中发挥重要作用。然而,由于脑实质内缺乏淋巴管道和对启动免疫应答起重要作用的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC),初始T细胞被抗原活化的启动过程可能主要在外周淋巴器官中完成,而活化的T细胞或致敏的T细胞穿过BBB后,被CNS内的APC再次激活,从而发挥免疫效应。另外,在CNS内的特殊微环境中,由于T细胞活化后存活期短、增殖能力弱以及接受再刺激时的快速凋亡,使得活化后T细胞的效应维持机制显得更为重要。目前,CNS内的细胞如何参与T细胞免疫应答过程及其作用地位已成为神经免疫领域倍受关注的问题之一。 小胶质细胞是CNS中最主要的免疫活性细胞,已有研究证实,小胶质细胞活化后是CNS内最重要的APC,组成性低表达MHCⅡ,活化后诱导性高表达MHCⅡ以及CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD40、ICAM-1等多种免疫共刺激分子和粘附分子。体内实验也证明活化后小胶质细胞具有抗原处理、提呈功能,可再次活化T淋巴细胞。因此,小胶质细胞是最有可能参与CNS内T细胞活化后效应功能维持的细胞,这一过程中涉及到的CNS内的细胞和T淋巴细胞直接作用的分子机制现在并不确切。 T细胞活化及效应维持不仅需要TCR与MHC-抗原肽复合物的作用,而且需要APC表达共刺激分子提供辅助信号。缺乏共刺激信号时,识别抗原后的T细胞会失能或死亡。在初始T细胞的活化阶段,最早被深入研究的CD28、CD40L共刺激信号发挥重要作用,而在效应和记忆T细胞的功能发挥和维持阶段大部分CD4+和CD8+T细胞并不依赖这两条共刺激信号通路,还存在其它多种免疫分子参与调节活化后T细胞功能。其中,共刺激分子对OX40-OX40L主要作用在效应T细胞的晚期应答阶段。OX40在T细胞活化后期表达,相类似地,其配体OX40L也在树突状细胞(dendritic cell, DC)、B淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞等APC活化后诱导表达,对促进T细
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