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目的:探讨小干扰RNA沉默Bcl-2、Bcl-XL对肺腺癌耐药细胞株A549/DDP顺铂敏感性的影响以及作用机制。方法:将Bcl-2、Bcl-XL siRNA质粒载体转染至A549/DDP细胞; MTT检测细胞活性、流式细胞仪检测细胞凋亡情况;丫啶橙/溴化乙锭(AO/EB)染色法检测细胞自发凋亡;RT-PCR检测Bcl-2、Bcl-XL mRNA水平,免疫荧光,Western-Blot检测Bcl-2、Bcl-XL、caspase-3、PARP蛋白表达的变化。结果:分别用0.2、2、20、200μg /ml顺铂处理细胞48小时,MTT显示转染Bcl-2 siRNA、Bcl-XL siRNA细胞组A570吸光度值较阴性siRNA细胞组和未转染对照组明显降低,相应的细胞生长抑制率分别为:13.31±1.23%、12.65±1.70% vs. 2.18±0.65% vs. 2.16±0.80% ;16.52±1.02%、15.13±1.14% vs. 3.05±1.05% vs. 2.85±0.76%;46.19±0.89%、49.24±0.48% vs. 28.15±0.65% vs. 27.26±0.85%;54.51±1.02%、58.75±0.45% vs. 31.18±0.79% vs. 33.27±1.23%,细胞生长抑制率明显增高,DDP药物的IC50值在Bcl-2 siRNA、Bcl-XL siRNA细胞组有明显降低;用20μg /ml顺铂处理细胞48小时,流式细胞仪检测,转染Bcl-2siRNA、Bcl-XL siRNA组凋亡率较转染阴性siRNA组和未转染组增加,其凋亡率分别为:11.1±0.52%、20±0.48% vs. 1.8±0.35% vs. 2.4±0.57%;AO/EB染色显示转染Bcl-2 siRNA、Bcl-XL siRNA的细胞较转染阴性siRNA及未转染者凋亡率增加;转染Bcl-2siRNA、Bcl-XL siRNA降低了Bcl-2、Bcl-XL mRNA和蛋白表达水平,升高了caspase-3、PARP活性形式蛋白表达。结论:Bcl-2 /Bcl-XL siRNA增加A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,促进A549/DDP细胞凋亡;Bcl-2 /Bcl-XL siRNA能特异性下调A549/DDP细胞Bcl-2、Bcl-XL的表达,活化caspase-3和PARP蛋白。