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目的:肺癌成为导致死亡的主要原因之一,近20年来,我国肺癌导致的死亡超过癌症总死因的20%,而且发病率及死亡率增长最为迅速,是我国的第一大癌症。目前全球发病率仍以每年0.5%的速度增长,世界卫生组织报告肺癌将是21世纪危害人类最严重的常见病。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的80%,流行病学资料显示,肺癌占我国城市人口死亡的第一位,主要原因是大多数肺癌患者发现时已经是晚期,大约90%患者死于肿瘤浸润、转移。肺癌的发生发展是多因素、多阶段、多基因改变共同作用的结果,涉及多种癌基因的激活和抑癌基因的失活。近年来研究表明,恶性肿瘤细胞凋亡机制受损与肿瘤发生、发展与消退有密切关系。聚集素Clusterin是近年新发现的凋亡抑制蛋白,它广泛表达于各种组织及体液中,并参与多种生理及病理过程:包括免疫调节、细胞粘附、脂质转运、组织重构、膜循环及细胞凋亡、细胞周期调节等,对肿瘤发生发展具有重要作用。细胞凋亡是一个复杂的过程,天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspases)家族的激活是细胞凋亡发生机制中最关键的环节之一,天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(aspartate- specificcysteine proteases 3, Caspase-3)是该家族最重要效应成员,在凋亡执行阶段负责对全部或部分关键性蛋白酶的水解裂解,Caspase-3被激活后,细胞将不可逆转的走向凋亡。本研究应用免疫组织化学S-P方法联合检测Clusterin与Caspase-3在NSCLC中的表达,并以正常肺组织作对照,结合临床病理资料,探讨Clusterin与Caspase-3在非小细胞肺癌中表达的特点及意义。材料和方法:本实验收集经病理证实的非小细胞肺癌标本52例,其中男性37例,女性15例;鳞癌21例,腺癌31例;高分化11例,中分化22例,低分化19例;Ⅰ-Ⅱ期28例,Ⅲ期24例;有淋巴结转移27例,无淋巴结转移25例。20例正常肺组织作对照。标本经10%甲醛固定,石蜡包埋。Clusterin与Caspase-3检测采用免疫组织化学S-P法,实验数据采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。结果:1.Clusterin在非小细胞肺癌中的阳性表达率为78.85%,明显高于正常肺组织的阳性表达率10%(P<0.05);Clusterin的阳性表达与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05);Clusterin的阳性表达与非小细胞肺癌的病理类型无关(P>0.05)。2.Caspase-3在正常肺组织中的阳性表达率为80%,明显高于在非小细胞肺癌中的阳性表达率44.23%;Caspase-3的阳性表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);Caspase-3的阳性表达与非小细胞肺癌的病理类型、TNM分期无关(P>0.05)。结论:1.Clusterin在非小细胞肺癌中呈高表达,并与癌组织的病理分化程度、TNM分期及淋巴结转移相关,提示Clusterin可能与非小细胞肺癌的发生、发展及恶性潜能有关。2.Caspase-3在非小细胞肺癌中表达降低,并与癌组织的病理分化程度、淋巴结转移密切相关,提示Caspase-3的表达缺失可能与非小细胞肺癌的发生、发展及恶性潜能有关。