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背景:乙型肝炎病毒(HBV)感染所致慢性乙型肝炎(CHB)以及相关的严重肝病一直是全球重大公共卫生健康问题。由于所有CHB患者都有进展至肝硬化及肝细胞癌的风险,因此,抑制HBV复制,防止HBV相关肝病的进展是抗病毒治疗的主要目标。HBeAg(+)/HBeAg(-)CHB患者其血清HBV DNA>2000IU/ml,血清ALT水平>2ULN和(或)肝脏中度炎症或纤维化是目前临床抗病毒治疗的基本指征。然而,肝活检METAVIR评分发现在血清ALT正常或轻度升高ALT<2ULN的CHB患者中可存在肝脏中度或更严重的炎症或纤维化,甚至肝硬化。因此,针对血清ALT正常或轻度升高ALT<2ULN且METAVIR评分≥G2S2的HBeAg(+)/HBeAg(-)CHB患者使用聚乙二醇干扰素α(PegIFN-α)治疗,观察临床疗效具有临床研究意义。目的:回顾性分析PegIFN-α治疗血清ALT正常或轻度升高ALT<2ULN且METAVIR评分≥G2S2的HBe Ag(+)/HBeAg(-)CHB患者的疗效对比。旨在从临床角度对血清ALT正常或轻度升高ALT<2ULN且病理证实存在中-重度病变HBeAg(+)/HBeAg(-)CHB患者对PegIFN-α抗病毒治疗临床疗效的对比观察。方法:符合纳入标准血清ALT正常或轻度升高ALT<2ULN且METAVIR评分≥G2S2 HBeAg(+)CHB38例、HBeAg(-)CHB 43例,共81例患者。使用PegIFN-α连续治疗48周。收集治疗前血清ALT、HBV DNA、HBsAg、HBeAg、METAVIR评分、肝脏硬度值(LSM)以及治疗12周、24周、36周、48周血清ALT、HBV DNA、HBsAg、HBeAg、LSM数据进行回顾性对比分析。结果:(1)均数年龄无差异,HBeAg(-)CHB患者略高于HBeAg(+)CHB患者。(2)两组患者男性感染高于女性。(3)两组患者血清HBV DNA水平变化在接受PegIFN-α治疗过程中均呈现下降趋势;从血清HBV DNA基线(以及12周)与各观察点下降差值对比分析提示本研究中HBeAg(+)CHB患者疗效在治疗48周时较好于HBeAg(-)CHB患者;但血清HBV DNA在48周应答率两组间未显示差异性。(4)两组患者血清HBsAg滴度变化在接受PegIFN-α治疗过程中均呈现缓慢下降趋势;但从血清HBsAg滴度基线(以及12周)与各观察点下降差值对比分析提示本研究中HBeAg(+)CHB患者在治疗48周时与HBeAg(-)CHB患者比较血清HBsAg均未显示出下降优势。(5)两组患者肝脏LSM值在接受PegIFN-α治疗过程中均呈现波动性下降;从两组患者LSM值基线与各观察点下降差值对比分析无差异性变化;但LSM值12周与各观察点下降差值对比分析两组间有差异性;提示在PegIFN-α治疗过程中对两组患者LSM值的改变可能有影响作用。(6)两组患者在接受PegIFN-α治疗过程中血清ALT水平在治疗过程中均呈现波动性上升;其中HBeAg(+)CHB患者血清ALT的影响在治疗早期就有表现,而HBeAg(-)CHB患者血清ALT的影响在治疗后期才有表现;(7)81例患者治疗过程中均无严重不良事件发生。结论:(1)血清ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2的HBeAg(+)/HBeAg(-)CHB两组患者使用PegIFN-α治疗48周回顾性对比在血清HBV DNA应答率、血清HBsAg滴度下降率疗效相似无差异性;(2)在临床真实世界中血清ALT正常或轻度升高且METAVIR评分≥G2S2的CHB患者可以作为PegIFN-α治疗的适合人群,后期临床结局需进行长期随访观察。