【摘 要】
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目的探讨肾癌特异性效应性CD8+T细胞体内外抗肿瘤干细胞增殖转移的机制。方法取肾癌患者手术标本接种小鼠致成瘤后取组织体外培养建立肾癌原代细胞系,对肾癌肿瘤干细胞分选、鉴定及体外培养。进行人源化免疫重建鼠模型的建立与筛选同时进行阻断TGF-β/Smad通路的人效应性CD8+T细胞的制备与鉴定。设置制备的特异性效应性T细胞为实验组,未处理的CD8+T细胞和人前列腺癌PC-3细胞为对照组,观察与肾癌肿瘤
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目的探讨肾癌特异性效应性CD8+T细胞体内外抗肿瘤干细胞增殖转移的机制。方法取肾癌患者手术标本接种小鼠致成瘤后取组织体外培养建立肾癌原代细胞系,对肾癌肿瘤干细胞分选、鉴定及体外培养。进行人源化免疫重建鼠模型的建立与筛选同时进行阻断TGF-β/Smad通路的人效应性CD8+T细胞的制备与鉴定。设置制备的特异性效应性T细胞为实验组,未处理的CD8+T细胞和人前列腺癌PC-3细胞为对照组,观察与肾癌肿瘤干细胞体外培养实验组与对照组对肿瘤干细胞影响。将实验组与对照组细胞输注荷瘤小鼠体内观察阻断TGF-β/Smad通路的效应性T细胞抑制肿瘤干细胞侵袭转移的体内作用并利用流式细胞学检测、Western blot检测、免疫荧光监测等方法对肿瘤干细胞肿瘤微环境中EMT机制蛋白进行测定及观察效应性T细胞的转归。结果肾癌细胞中CD105+细胞表达率达到了21.22%,对照组786-O中检测不到CD105+细胞表达;检测发现肾癌CD105+细胞高表达干细胞标志Nanog,Oct4,Pax2并且呈明显的球形聚集生长;流式细胞检测和Western blot检测证实阻断TGF-β/Smad通路的CD8+T细胞为激活的效应性T细胞;效应性CD8+T细胞组杀伤活性明显高于对照组相（53.1±2.5%,12.7±0.9%,12.9±1.5%）;在荷瘤动物体内实验发现,特异性效应性CD8+T细胞组IFN-γ浓度明显高于原始CD8+T细胞组和人前列腺癌PC-3细胞组,且特异性效应性CD8+T细胞组肿瘤重量明显低于原始CD8+T细胞组和PC-3组（0.853±0.295g,1.375±0.021g,1.345±0.055g）,差异具有统计学意义（P<0.001）;荷瘤小鼠体内特异性效应性CD8+T细胞比例至30天时仍然保持在15%左右,远高于原始CD8+T细胞（1.7%）,差异具有统计学意义（P<0.001）。结论CD105+细胞具有肿瘤干细胞特性,在肾癌发生发展中的起到了浸润性生长及促进转移的作用。阻断TGF-β/Smad通路的效应性T细胞通过干扰CSC肿瘤微环境中的EMT机制来抑制肿瘤侵袭转移,其可以抑制肿瘤生长,并且使荷瘤鼠血清内IFN-γ水平升高并且在荷瘤动物模型中的生存期明显延长。
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