雌激素及其受体在原发性痛风性关节炎中表达差异的研究

来源 :川北医学院 | 被引量 : 3次 | 上传用户:zhumengen
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目的:探讨雌激素及其受体在原发性痛风性关节炎(primary gout arthritis,pGA)患者中的变化及其可能的作用。方法:(1)收集246例pGA患者(其中急性期93例(AG组),间歇期98例(IG组),慢性期55例(CG组))、无症状高尿酸血症患者98例(AH组)和健康体检者99例(HC)的临床资料及实验室检查指标,及其外周静脉血,留取血浆并分离单个核细胞(PBMCs)。(2)化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)检测每组血浆中雌二醇(E2)水平。(3)实时荧光定量多聚酶链反应(RT-qPCR)检测每组PBMCs中ERα、ERβ和GPR30 mRNA的表达水平。(4)分析血浆E2水平、ERα、ERβ和GPR30mRNA表达水平与AH组和pGA组患者临床及实验室指标的相关性。(5)蛋白质免疫印迹(WB)法检测每组PBMCs中ERα、ERβ、GPR30表达水平。(6)采用SPSS17.0统计软件进行分析,计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验、单因素方差分析,变量间的相关关系采用Spearman相关分析。结果:(1)在血浆中,AH组、pGA组、AG组、IG组E2水平均显著低于HC组(30.7±8.8pg/ml vs 30.9±8.3 pg/ml vs 28.6±8.3 pg/ml vs31.4±8.3 pg/ml vs 36.5±9.9 pg/ml,P均<0.05),AG组又低于IG组和CG组(28.6±8.3 pg/ml vs 31.4±8.3 pg/ml vs 33.8±7.3 pg/ml,P均<0.05),AH组低于CG组(P<0.05),而CG组与HC组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)在PBMCs中,HC组ERα、ERβ和GPR30 mRNA的表达水平(0.00024±0.00025,0.0047±0.0031,0.0020±0.0015)均显著高于pGA组(0.00015±0.00011,0.0036±0.0020,0.0013±0.0007)、AG组(0.00013±0.00011,0.0033±0.0014,0.0011±0.0008)、IG组(0.00019±0.00012,0.0040±0.0023,0.0014±0.0008)和CG组(0.00014±0.0001,0.0036±0.0022,0.0013±0.0005)(P均<0.05),其ERα和GPR30 mRNA的表达水平也高于AH组(0.00015±0.00008,0.0014±0.0009)(P<0.05)。AH组ERβmRNA的表达水平(0.0044±0.0017)高于pGA组(P<0.05),而与HC组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。AG组ERα、ERβ和GPR30 mRNA的表达水平均低于IG组(P<0.05),其ERβ和GPR30 mRNA的表达水平又均低于AH组(P<0.05)。CG组ERαmRNA的表达水平低于IG组(P<0.05),其ERβmRNA的表达水平又低于AH组(P<0.05)。(3)Spearman相关性分析发现pGA患者血浆E2水平与ALT呈负相关(r=-0.131,P=0.004),ERα与ERβ、GPR30 mRNA表达水平、ALB呈正相关(r=0.226,P=0.000;r=0.177,P=0.005;r=0.141,P=0.027),ERβ与AST、MO呈负相关(r=-0.189,P=0.003;r=-0.150,P=0.018)。(4)在PBMCs中,HC组ERβ和GPR30蛋白的表达水平(1.8±1.27,1.6±0.82)均显著高于pGA组(1.0±0.48,0.8±0.57)、AG组(0.5±0.39,0.5±0.47)、IG组(1.2±0.28,1.0±0.59)、CG组(1.3±0.38,0.9±0.61)(P均<0.05)。AH组ERβ蛋白的表达水平(1.7±1.04)也高于pGA组、AG组、IG组、CG组(P<0.05),其GPR30蛋白的表达水平(1.02±0.55)显著高于AG组(P<0.05),却又低于HC组(P<0.05),但与IG、CG组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。AG组ERβ和GPR30蛋白的表达水平均显著低于IG、CG组(P均<0.05),但IG与CG组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:痛风患者外周血中E2、ERα、ERβ和GPR30的表达显著降低,提示雌激素及其受体可能参与了痛风性关节炎的发生。
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