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目的:探讨口服含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的克隆选择性与砷的体内效应之间的相关性。方法:将2010年2月至2011年9月于西苑医院就诊的MDS患者51例作为研究对象,其中32例已服用青黄散治疗。采用高效液相色谱(HPLC)与电耦合等离子体质谱(ICP—-MS)联用技术测定患者的血砷浓度(谷浓度)。利用淋巴细胞分层液分离得到骨髓单个核细胞,用荧光探针JC-1对骨髓单个核细胞的线粒体进行标记,在流式细胞仪上检测骨髓单个核细胞线粒体内JC-1荧光强度的变化,分析砷对骨髓单个核细胞线粒体的作用程度。应用常规细胞遗传学(CC)及荧光原位杂交技术(FISH)(?)寸MDS患者的克隆类型进行鉴定。参照2000年国际工作组提出的标化MDS疗效标准评价患者的治疗效果。结果:1.治疗组的全血和血浆砷浓度分别是[17.10±10.37ppb]和[5.67±6.70ppb],未治疗组(未服用青黄散的MDS患者)的全血和血浆砷浓度分别是[4.68±6.87ppb]和[2.76±4.27ppb],健康对照组(健康人)的全血和血浆砷浓度分别是[1.53±2.52ppb]和[0.51±1.09ppb]。采用方差分析的统计方法,治疗组与未治疗组有显著差异(P<0.05),治疗组与健康对照组也有显著差异(P<0.05),而未治疗组与健康对照组没有显著差异(P>0.05)。提示青黄散治疗后,砷被人体吸收。2.口服青黄散治疗MDS,血砷浓度水平与患者性别(P>0.05)、年龄(P>0.05)、WHO分型(P>0.05)、以及服用时间的长短(P>0.05)之间无显著相关性。3.全血砷浓度及临床疗效之间具有相关性,治疗有效患者的全血砷浓度为[19.39±10.36ppb]明显高于治疗失败的患者[8.92±5.16ppb],二者比较,具有统计学差异(p<0.05)。青黄散治疗MDS的有效全血砷浓度为[19.39±10.36ppb],其95%的可信区间为[15.07,27.55ppb]。结果提示,青黄散治疗MDS取得效果,保持一定的血砷浓度是必要的。4.治疗组的全血砷浓度为[17.10±10.37ppb],明显高于血浆砷浓度[5.67±6.70ppb],差异有统计学意义(P<0.05)。提示患者服用青黄散后大部分砷进入血液细胞内。5.正常核型与+8的患者青黄散的疗效较好,有效率为81.8%,其它异常克隆类型的患者有效率为70%,差异有统计学意义(P<0.1)。青黄散治疗后,正常核型与+8患者全血砷浓度为[16.30±9.83ppb],其它异常克隆患者全血砷浓度为[18.87±11.84ppb],二者比较,没有统计学差异(P>0.05),提示青黄散治疗MDS的克隆选择性与体内全血砷浓度没有明显的相关性。6.治疗组的线粒体△Ψm为(11.38±8.48)%,未治疗组的线粒体△Ψm为(11.12±8.21)%,两组间没有统计学差异(P>0.05)。全血砷浓度和骨髓单个核细胞线粒体△Ψm的相关系数为-0.088,P=0.72(>0.05)。正常核型的MDS患者的线粒体的△Ψm为(9.61±6.41)%,异常核型的MDS患者的线粒体的△Ψm为(9.61±4.62)%,MDS的正常核型与异常核型间的线粒体△Ψm没有明显的差异(P>0.05)。上述结果提示,青黄散治疗前后患者的线粒体△Ψm没有明显变化;全血砷浓度和骨髓单个核细胞线粒体△Ψm没有相关性;克隆类型与线粒体△Ψm没有相关性。结论:1.MDS患者应用青黄散(每日雄黄0.16g)治疗后,砷被人体吸收。2.口服青黄散后,全血砷浓度与患者性别、年龄、服药时见的长短等无显著相关性。3.MDS患者对青黄散的治疗反应与全血砷浓度具有相关性;保持一定的血砷浓度,对青黄散治疗MDS是必要的。4.口服青黄散后,血细胞内砷浓度高于血浆中砷浓度。5.青黄散治疗MDS的克隆选择性与体内血砷浓度没有明显的相关性。6.青黄散治疗MDS的克隆选择性与骨髓细胞线粒体△Ψm变化没有相关性。