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目的：体外实验研究小檗碱对皮肤黑素瘤A375细胞株增殖的影响，通过流式细胞实验检测细胞周期，检测细胞周期相关miRNA：miRNA-34a、miRNA-154、miRNA-26a、miRNA-124的含量及其靶基因（细胞周期相关基因）CDK4、Cyclin D1、CyclinE、CDK2RNA含量；免疫组化实验检测黑素瘤组织中细胞周期相关蛋白CDK4、CyclinE、CDK2表达情况，阐明小檗碱抑制黑素瘤的作用及其可能机制，为开发中药抗皮肤肿瘤作用提供科学的理论依据。 方法：体外培养A375细胞，小檗碱作用后进行后续实验；通过MTT法检测小檗碱对A375细胞生长的抑制作用；倒置显微镜下观察细胞形态改变；流式细胞实验检测细胞周期；台盼蓝染色观察细胞凋亡情况；细胞划痕实验检测药物作用后细胞迁移能力；利用QRT-PCR方法分析所选miRNA-34a、miRNA-154、miRNA-26a、miRNA-124及其对应CDK4、CyclinD1、CyclinE、CDK2RNA含量；免疫组化实验检测黑素瘤组织中细胞周期相关因子CDK4、CyclinE、CDK2蛋白表达情况；用统计软件SPSSl3.0对数据进行统计分析。 结果：MTT法结果显示小檗碱抑制A375细胞增殖，具有明显时效依赖性和量效依赖性（P<0.05）；流式细胞实验表明低浓度（20、40μM）小檗碱作用后细胞周期呈S期阻滞和G2/M期阻滞(均P<0.05)，高浓度（60、80μM）小檗碱作用后细胞周期呈G2/M期阻滞（P<0.05）；台盼蓝可见随着药物作用浓度的增加，蓝染细胞明显增多；划痕试验结果实验组划痕空白面积明显高于对照组，表明小檗碱可抑制A375细胞的迁移；QRT-PCR检测到随着小檗碱浓度的增加，与空白对照组比较细胞中miRNA-34a、miRNA-154、miRNA-26a、miRNA-124表达增强（均P<0.05）；其对应的靶基因CDK4、CyclinD1、CyclinE表达减弱（均P<0.05），CDK2表达增强(P<0.05)；免疫组化结果黑素瘤组中CDK2、CDK4、CyclinE阳性率分别为77.27％、77.27%、72.73%；皮内痣对照组CDK2、CDK4、CyclinE阳性率分别为36.36%、45.45%、40.91%经统计分析P值分别为P<0.01，P<0.05，P<0.05。 结论：细胞水平：MTT显示小檗碱抑制A375细胞增殖，具有明显时效依赖性和量效依赖性；台盼蓝染色显示小檗碱促进A375细胞凋亡；划痕结果显示小檗碱可以抑制A375细胞迁移；流式细胞实验显示，不同浓度小檗碱可以阻滞A375细胞于S期和G2/M期。RNA水平：QRT-PCR方法检测细胞周期相关miRNA及RNA显示小檗碱可能通过影响细胞周期关键因子，发挥抑制细胞增殖作用。蛋白水平：免疫组化结果显示黑素瘤的发生可能与CDK2、CDK4及CyclinE蛋白高表达有关。综上，小檗碱可能通过抑制细胞增殖、促进凋亡、抑制细胞迁移、调控细胞周期等方面对黑素瘤A375细胞发挥抑制作用。