目的:探究EBSELEN联合Ag+通过靶向硫氧还蛋白和谷胱甘肽系统对多重耐药大肠杆菌致小鼠膀胱炎的治疗作用。方法:(1)采用MIC法测定EBSELEN联合Ag+对多重耐药尿路致病性大肠杆菌BC1的抑菌作用;采用PI染色,透射电镜检测EBSELEN联合Ag+对BC1的杀菌作用。(2)通过ROS探针,DTNB实验,Western Blot检测EBSELEN联合Ag+对BC1的硫氧还蛋白系统、谷胱甘肽系统和氧化还原状态的影响。(3)采用膀胱灌注细菌法建立小鼠膀胱炎模型,经腹腔注射EBSELEN和Ag+,使用尿液分析仪检测小鼠膀胱细菌载量,白细胞及红细胞数的变化;免疫组化检测膀胱上皮细胞内TNFα和IFNγ水平;计算小鼠的生存率并检测药物对小鼠肝肾功能的影响。结果:(1)EBSELEN联合Ag+可有效抑制和杀灭BC1。(2)EBSELEN联合Ag+通过抑制BC1硫氧还蛋白还原酶的活性,降低GSH含量诱导细菌内ROS产量增加进而导致细菌死亡。(3)EBSELEN联合Ag+可有效降低膀胱炎小鼠膀胱载菌量、白细胞、红细胞以及TNFα和IFNγ水平,对膀胱炎小鼠具有保护作用。结论:EBSELEN联合Ag+通过抑制BC1的Trx R活性,降低GSH含量导致BC1细菌胞内ROS增加以杀灭BC1;并可减少膀胱炎小鼠膀胱载菌量,改善小鼠膀胱炎症状态。因此,EBSELEN联合Ag+可通过靶向Trx与GSH系统治疗多重耐药尿路致病性大肠杆菌BC1导致的小鼠膀胱炎。