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半乳糖凝集素-3的表达与垂体腺瘤侵袭性和细胞凋亡关系的研究第一章半乳糖凝集素—3的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系目的：通过对侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中半乳糖凝集素-3(Gal-3)mRNA和蛋白表达水平的检测，探讨Gal-3对垂体腺瘤细胞侵袭性的影响。方法：将垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组，采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测8例垂体腺瘤(4例为侵袭性，4例为非侵袭性)Gal-3mRNA的表达，比较侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤之间Gal-3mRNA表达水平的差异。免疫组化染色检测78例垂体腺瘤中(侵袭性47例，非侵袭性31例)Gal-3蛋白表达，比较侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤Gal-3蛋白表达之间的差异。结果：RT-PCR的结果显示，侵袭组垂体腺瘤Gal-3mRNA的表达水平显著高于非侵袭组(t=-5.813，P=0.001)；免疫组化染色的阳性率比较显示，侵袭组垂体腺瘤Gal-3蛋白表达较非侵袭组显著增高(x~2=6.30，P＜0.05)。结论：垂体腺瘤细胞过度增殖是导致垂体腺瘤侵袭性产生的基础。Gal-3在侵袭性垂体腺瘤组中的mRNA和蛋白水平表达均较非侵袭性垂体腺瘤组明显增强，提示Gal-3可能通过一种或多种途径促进垂体腺瘤细胞增殖，导致肿瘤的侵袭性生长。第二章Bcl-2和Bax的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系目的：通过对侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤组中Bcl-2和BaxmRNA和蛋白表达水平的检测，并进行相关性分析，探讨Bcl-2和Bax的表达与垂体腺瘤侵袭性之间的关系。方法：RT-PCR检测8例垂体腺瘤(4例为侵袭性，4例为非侵袭性)Bcl-2和Bax mRNA的表达，比较侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤之间Bcl-2和Bax mRNA表达水平的差异；78例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组，免疫组化检测Bcl-2和Bax蛋白的表达，分析侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤之间Bcl-2和Bax蛋白表达的差异和相关性。结果：在侵袭组中Bcl-2 mRNA的表达水平(0.664±0.196)较非侵袭组(0.182±0.016)显著增高，差异有统计学意义(t=4.921，P=0.003)；而Bax mRNA在侵袭组(0.266±0.098)和非侵袭组(0.307±0.076)垂体腺瘤中的表达水平无明显差异(t=-0.669，P=0.529)。在免疫组化检测组中，侵袭组垂体腺瘤中Bcl-2蛋白表达的阳性率显著高于非侵袭组(X~2=7.56，P＜0.01)。侵袭组垂体腺瘤中Bax蛋白表达的阳性率与非侵袭组相比，差异无统计学意义(X~2=0.30，P＞0.05)。相关分析显示Bcl-2蛋白与Bax蛋白之间有负的直线相关关系(r=-0.207，P=0.070)。结论：侵袭组中Bcl-2的表达水平较非侵袭组显著增高，提示Bcl-2在侵袭性垂体腺瘤中虽不能直接促进细胞增殖，但可能通过抑制细胞凋亡，延长细胞生命，使细胞过量蓄积，相对促进细胞增殖，从而侵袭临近组织，表现为侵袭性生长。而促凋亡基因Bax在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组中的表达无显著差异，提示垂体瘤侵袭性生长主要是由于Bcl-2的抗凋亡效应的增强，并非Bax的促凋亡效应减弱的结果。第三章Gal-3、Bcl-2和Bax的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系目的：通过对垂体腺瘤Gal-3、Bcl-2和Bax mRNA的表达水平及相互关系的研究，探讨Gal-3、Bcl-2和Bax的内在联系与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法：RT-PCR检测8例垂体腺瘤(4例为侵袭性，4例为非侵袭性)Gal-3、Bcl-2和Bax mRNA的表达；免疫组化染色检测78例垂体腺瘤中(侵袭性47例，非侵袭性31例)Gal-3、Bcl-2和Bax蛋白表达，分析侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤中Gal-3、Bcl-2和Bax表达的差异及其相关关系。结果：侵袭组垂体腺瘤Gal-3和Bcl-2 mRNA和蛋白的表达水平较非侵袭组显著增高，而Bax mRNA和蛋白在侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤中的表达水平无显著差异。相关分析显示Gal-3蛋白与Bcl-2蛋白之间有正直线相关关系(r=0.291，P=0.010)，同时显示Gal-3蛋白与Bax蛋白之间呈负相直线相关关系(r=-0.023，P=0.842)。结论：Gal-3可能主要是通过与Bcl-2协同作用，发挥其抗凋亡效应，相对促进垂体腺瘤细胞增殖；另外还可能通过介导肿瘤细胞的聚集以及瘤细胞与胞外基质的结合的机制促进肿瘤细胞黏附、参与肿瘤形成中的血管生成等机制，导致垂体腺瘤的侵袭性生长。由于Gal-3在侵袭性垂体腺瘤中的高表达，抑制肿瘤细胞凋亡，因此有可能类似于对待其它恶性肿瘤，采用分子靶向治疗，阻止Gal-3的抗凋亡效应以改善某些垂体腺瘤的预后。并为基因治疗垂体腺瘤提供一定的分子生物学基础。