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目的： 本研究旨在通过对天麻钩藤饮水煎液和含药血清的定性分析探索本方的药效物质基础，以“病证”相应的高血压病肝阳上亢证大鼠为模型，选择响应度好、含量较高且入血的化学成分进行药代动力学研究，并以不同服药频次为切入点通过药效学和代谢组学探讨其时效性差异和作用机制，以期建立“病-证-方-时-效”相结合的整体研究模式，为中药复方研究提供思路。 方法： 1.采用超高效液相色谱四极杆飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）技术，Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱，对天麻钩藤饮水煎液进行定性研究。 2.通过已有的LC-MS方法，对正常大鼠血清中天麻钩藤饮入血成分定性分析。 3.采用SHR大鼠灌服附子汤的方法复制“病证”相应的高血压病肝阳上亢证病理模型。 4.采用高效液相色谱三重四级杆串联质谱技术，Agilent Eclipase Plus C18柱，同时测定正常大鼠和高血压病肝阳上亢证大鼠体内天麻钩藤饮主要成分的药代动力学行为。 5.以高血压病肝阳上亢证大鼠为研究对象，根据等容积不同浓度的原则按57g/(kg·d）生药量，每次给药容积均为2mL灌胃给予天麻钩藤饮，低频次组给予浓度约为5.7g/mL，日一次，中频次组给予浓度约为2.85g/mL，日二次，高频次组给予浓度约为1.9g/mL，日三次，正常组和模型组给予等量的生理盐水，连续给药6周后，与对照组和模型组比较血压、5-HT、NE、CRP、ET、ALD、AngⅡ和Renin的变化。 6.应用UPLC/Q-TOF MS检测正常大鼠和高血压病肝阳上亢证大鼠血浆差异性代谢物，探寻潜在证候生物标志物，并观察天麻钩藤饮不同给药频次对大鼠体内小分子代谢物的影响，探索潜在药效靶标。 结果： 1.通过UPLC/Q-TOF MS对天麻钩藤饮水煎液定性分析，共鉴定出41个化合物。 2.采用已有的LC-MS分析方法，在正常大鼠灌服天麻钩藤饮后血清中检测到30个原型化合物。 3.SHR大鼠灌服附子汤2g/(kg·d），4周后大鼠表现出毛发蓬松、光敏感、惊跳、打斗频繁等易激惹症状，符合肝阳上亢证，且无死亡案例，提示成功复制了“病证”相应的高血压病肝阳上亢证模型。 4.成功检测到正常组大鼠和模型组大鼠单次灌胃天麻钩藤饮后体内8个代表组分的血浆药物浓度，并得到其药代动力学参数。其于0.25~8h间为达峰时间或血药浓度高值，天麻素、钩藤碱、去氢钩藤碱、黄芩素、黄芩苷、京尼平苷酸、益母草碱、栀子苷在血浆中的吸收相为双峰，钩藤碱、去氢钩藤碱、京尼平苷酸、栀子苷在体内有蓄积表现。 5.模型组大鼠的血压、5-HT、NE、CRP、ET、ALD、AngⅡ、Renin水平较对照组明显升高（P＜0.01）。经天麻钩藤饮治疗后所有指标均表现出回调趋势，收缩压在中频次组降低最为显著（P＜0.01）且接近对照组（P＞0.05）；而三个不同给药频次组对舒张压均表现出治疗作用（P＜0.05），但以中频次给药回调幅度最大。CRP、ALD在高、中、低频次组与模型组相比中均表现出显著性差异（P＜0.01）；NE、Renin、ET在高、中频次组与模型组相比均显著回调（P＜0.01），而低频次给药对NE有一定的调控作用（P＜0.05）但对Renin、ET则无明显治疗效应（P＞0.05）；在与对照组相比时中频次组的5-HT、CRP、Renin差异无统计学意义（P＞0.05），NE、ET、ALD、AngⅡ在中频次组则表现出较其他组明显的下降趋势。 6.血浆代谢组学研究发现模型组明显区别于对照组，共筛选出47个与高血压病肝阳上亢证相关的潜在证候生物标志物，推测病理过程主要与亚油酸代谢、牛磺酸代谢、维生素B6代谢、醚脂类代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢异常相关，主要差异物有亚油酸、牛磺酸、5-磷酸吡哆醛、溶血卵磷脂(O-18∶0)、谷氨酰胺。根据多元分析发现三个治疗组大鼠的整体状态明显趋向正常组而远离模型组，表明本方对高血压病肝阳上亢证大鼠的治疗作用明显，且存在频次差异性，以中频次给药治疗效应更为理想；同时筛选出与天麻钩藤饮疗效相关的15个潜在药效生物标记物，主要涉及的通路为丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢，这可能是本方主要的干预机制。 结论： 本研究应用UPLC/Q-TOF MS技术，通过对天麻钩藤饮水煎液和含药血清同时测定的方法，初步阐明本方的化学物质基础和入血成分主要为生物碱类和黄酮类化合物，并获得了正常组和模型组大鼠单次灌胃天麻钩藤饮后8个代表组分的血浆药物浓度和药代动力学参数，这可能是天麻钩藤饮的潜在药效物质基础。水煎服药可以显著改善高血压病肝阳上亢证模型大鼠症状体征，可能通过抑制RAAS系统和丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢起作用，且当每日给药总量相等时早晚两次给药能获得最理想的疗效。所用的“病-证-方-时-效”整体结合的研究模式，符合中医整体观念，为深入研究天麻钩藤饮药效物质基础和作用机制奠定了良好基础。