背景：兰索拉唑(Lansoprazole，LPZ)是第一代安全、高效的质子泵抑制剂。临床上已广泛用于消化系统疾病的治疗。目前有研究报道，兰索拉唑的临床疗效存在显著个体差异，对此现象已有学者围绕CYP2C19基因多态性与兰索拉唑原型药物血药浓度之间做了相应研究。但兰索拉唑在体内主要通过CYP2C19和CYP3A4代谢，并分别生成5-羟基兰索拉唑及兰索拉唑砜，多代谢途径可能产生多途径影响。因此本课题拟探讨CYP2C19基因多态性对兰索拉唑药代动力学以及5-羟基代谢通路的影响，以期更科学、全面的解释兰索拉唑临床疗效个体差异的原由。　　 目的：本课题通过探讨CYP2C19基因多态性对兰索拉唑药代动力学及其5-羟基代谢通路的影响，以期更科学、全面的阐述兰索拉唑血药浓度个体差异性的原由，并对多态性、多代谢途径的药物研究提供新的研究思路。　　 方法：　　 1.建立血浆样本中兰索拉唑以及5-羟基兰索拉唑的LC-MS测定方法，并按生物样本的分析要求对兰索拉唑进行全面的方法学考察。　　 2.以12名健康受试者为对象，采集3ml上肢静脉血，用RFLP-PCR方法对受试者进行全血CYP2C19基因分型，以区别突变型(含突变纯合子和突变杂合子)与野生型纯合子(CYP2C19*1/*1)受试者。　　 3.12名健康受试者分别给予30mg兰索拉唑后，并分别于给药前0.0h、给药后0.17、0.33、0.67、0.83、1、1.17、1.67、2.17、2.67、3.67、5.67、8.67、12.67h采集系列静脉血样3mL，用所建立的LC-MS方法测定每个时间点的兰索拉唑血药浓度以及5-羟基兰索拉唑数据。　　 4.根据所测得的数据，运用DAS2.1软件求算兰索拉唑的主要药代动力学参数以及AUCLPZ/AUC5-OH LPZ比值(此参数用以评价5-羟基代谢的标准)，并比较CYP2C19基因突变组(含突变纯合子和突变杂合子)和野生组之间的兰索拉唑主要药代动力学参数以及AUCLPZ/AUC5-OH LPZ比值的差异。　　 结果：　　 1.本课题建立了血浆中兰索拉唑以及5-羟基兰索拉唑的LC-MS测定方法，此方法具有较高的灵敏度和专属性，方法学符合生物样本的分析要求。　　 2.利用RFLP-PCR方法对12名健康受试者CYP2C19位点的基因分型，结果显示其中8名为CYP2C19基因突变者(含突变纯合子和突变杂合子)，4名为CYP2C19野生型纯合子占全部健康受试者的33.3％。　　 3.统计结果表明，受试者在给予30mg兰索拉唑后，其主要药代动力学参数如Cmax、AUC0-t、AUC0-∞基因突变组均显著高于基因野生组(P<0.05)，而CLz则明显低于野生组。突变型个体Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、CLZ分别相当于野生型个体的1.551、2.381、2.572、0.428倍。而在基因突变组与基因野生型组之间AUCLPz/AUC5-OH LPZ比值参数存在极显著差异(P<0.01)，突变型个体(AUCLPZ/AUC5-OH LPZ)0-t、(AUCLPZ/AUC5-OH LPZ)0-∞分别相当于野生型个体的3.602、4.083倍。　　 结论：　　 CYP2C19基因多态性对中国人体内兰索拉唑药代动力学过程有着显著影响(P<0.05)，而对兰索拉唑5-羟基代谢通路有着极显著影响(P<0.01)。研究结果提示CYP2C19基因多态性是导致兰索拉唑体内血药浓度个体差异性的重要因素，且与兰索拉唑5-羟基代谢通路之间存在着更好的相关性。