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[目的]研究老鹳草素(geraniin)对家兔骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture,OPF)的治疗作用,探讨老鹳草素对OPF家兔骨组织Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。[方法]1.36只家兔随机分成假手术组、OPF模型组、老鹳草素20 mg/kg、10 mg/kg、5 mg/kg剂量组、辛伐他汀5 mg/kg剂量组。2.复制家兔OPF模型:采用去卵巢骨质疏松动物模型,家兔去除双侧卵巢,结扎输卵管。经骨密度(bone mineral density,BMD)测定确认骨质疏松模型复制成功后,模型组骨锯线锯除挠骨中段约3mm的骨质,复制骨折模型。假手术组动物仅暴露桡骨中段,不行骨质的咬除。经X光确认家兔OPF模型造模成功。3.OPF模型成功复制后,按上述分组分别灌胃给予相应药物1次/日,连续给药8周后取材待用,所有动物在处死之前第11天皮下注射四环素(30mg/kg),作为第一次荧光标记,处死之前第4天皮下注射钙黄绿素(6 mg/kg)作为第二次荧光标记,两次荧光标记间隔时间为7天。4.用PET/CT机扫描骨折桡骨并对感兴趣区域(Region of interest,RIO)进行三维重建,分析桡骨骨折部位的骨体积/总体积(Bone volume/total volume,BV/TV)、骨小梁厚度(Trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁数量(Trabecular number,Tb.N)、骨表面积/骨体积(Bone surface/bone volume,BS/BV)和骨小梁间距(Trabecular separation,Tb.Sp)等骨小梁立体测量学指标。5.各组家兔第四腰椎制成不脱钙的骨切片,使用激光共聚焦显微镜进行拍照,计算骨矿化沉积率(Mineral addition rate,MAR)。6.各组家兔股骨制成脱钙的石蜡切片,使用DAB染色法进行免疫组化(Immunohistochemical,IHC)实验检测股骨中β-catenin、LEF1、Frizzled2、Dkk1和Wnt5a蛋白表达量。[结果]1.骨密度结果和X影像学结果显示:OPF模型造模成功。2.桡骨骨折处PET/CT显示:给药8周后,与模型组比较,20mg/kg、10mg/kg、5 mg/kg老鹳草素组和5 mg/kg辛伐他汀组均可明显增加BV/TV、Tb.Th和Tb.N,减小 BS/BV 和 Tb.Sp。3.第四腰椎MAR结果显示:给药8周后,与模型组比较,20 mg/kg、10 mg/kg、5 mg/kg老鹳草素组和5 mg/kg辛伐他汀组均可明显增加MAR。4.免疫组化染色结果显示:老鹳草素上调β-catenin、Frizzled2、LEF1的蛋白表达;下调Dkk1、Wnt5a的蛋白表达,且有量效关系。[结论]1.老鹳草素对家兔OPF有明显治疗作用,可改善骨微结构,促进骨生成,增加MAR,且存在量效关系。2.老鹳草素明显上调β-catenin、Frizzled2、LEF1蛋白的表达,下调Dkk1、Wnt5a蛋白的表达,可通过调节Wnt/β-catenin信号通路,促进骨折愈合。