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目的研究二膦酸盐(incadronate,英卡膦酸盐)对大白鼠佐剂关节炎引起的骨与关节软骨结构破坏的治疗作用。
方法40只雌性Lewis大白鼠随机分为5组,其中4组通过接种热灭活的乳酪分支杆菌(Mycobacteriumbutyricum)诱发关节炎。取接种组中3组自接种后第15日至42日给予incadronate不同剂量(0.1,0.5and1mg·kg-1·d-1)每日1次皮下注射。通过观测关节炎症表现,并结合放射学和组织学等方法,评价分析药物的治疗作用。
结果在关节炎对照组中,表现为剧烈的关节炎症、明显的骨与关节软骨结构的破坏;破骨细胞数量增多,并呈现出功能异常活跃的形态;残留的关节软骨有SafraninO脱染现象,并为数目众多的TRAP阳性细胞附着,在临近TRAP阳性多核细胞的软骨基质中可观察到破骨细胞的吸收陷窝。Incadronate的治疗呈药物剂量依赖性地抑制了关节炎症、以及放射学和组织学的变化;骨与关节软骨结构的得到了保护;髓腔内众多的破骨细胞远离骨小梁,呈现出胞浆浓集、胞体呈圆球状的功能不活跃的形态学改变。Incadronate的关节软骨保护作用可能与破软骨细胞的功能抑制有关。
结论Incadronate在治疗关节炎症、以及炎症引起的骨与关节软骨结构的破坏方面是一种有效的药物,它通过抑制破骨细胞的活力而使骨与关节软骨结构得到保护。前述结果提示二膦酸盐可能成为一类治疗包括类风湿性关节炎在内的各种炎症性关节疾病的药物。