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目的:加味清络饮是清络饮的优化处方,本研究旨在验证加味清络饮对胶原诱导的大鼠关节炎的治疗作用及探讨其相关作用机制。方法:随机取30只雄性SD大鼠,然后将这些大鼠平均分为5组,其中一组作为对照,其他4组作为实验组。实验组采用牛Ⅱ型胶原蛋白造模,造模后其中三组分别给予清络饮(QLY)、加味清络饮(JWQLY)、甲氨喋呤(MTX)治疗,另1组留作模型对照组。再对CIA大鼠进行一些相关指标的综合性评价分析,这些指标包括免疫组织化学指标、一般生理指标、组织病理学指标、形态学指标、血清生物标志物水平等。结果:(1)在一般生理指标上,治疗组大鼠的生理状态较CIA模型组大鼠良好;(2)在形态学指标上,治疗组大鼠的足爪关节炎症指数及肿胀度较CIA模型组大鼠偏低;(3)在组织病理学指标上,QLY与JWQLY能够减少CIA大鼠关节滑膜炎性浸润、改善关节腔狭窄、改善关节骨质破坏,抑制滑膜组织增生,在关节保护方面JWQLY比MTX更具优势;(4)组织免疫学指标上,QLY、JWQLY、MTX均能够有效抑制滑膜组织中pp65蛋白的表达;(5)在血清生物标志物上,QLY、JWQLY、MTX均能够有效降低炎症标志物TNF-α水平、抑制血管新生因子VEGF、COX-2表达、抑制PI3K/AKT、SphK/S1P信号通路,在免疫调节上,QLY与MTX能够有效抑制IL-17A表达,JWQLY既能上调IL-35表达,亦能抑制IL-17A表达。结论:经实验数据分析,可知对CIA模型大鼠关节炎具有良好的治疗作用的是JWQLY,它可以有效缓解CIA大鼠关节病理的变化情况,有助于治疗类风湿性关节炎;JWQLY的作用机制可能是通过降低CIA大鼠体内TNF-α水平、调节Th17/Treg的平衡、降低体内血管新生因子VEGF、COX-2的水平、抑制体内PI3K/AKT、NF-κB、SphK/S1P信号通路的多靶点作用,在一定程度上可以缓解CIA大鼠关节滑膜炎症,可以更好地保护CIA大鼠的关节;JWQLY与QLY相比在免疫调节与血管新生方面更具优势;JWQLY的组方思路为临床中药优化提供了新思路。