中药溃克灵免疫调节治疗炎症性肠病的实验研究

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目的:观察IBD患者的证型,观察中药溃克灵治疗IBD的疗效,探讨其作用的免疫学原理,以期为今后进一步开发利用提供可靠的理论与实验基础。方法:观察临床IBD患者的症状,对其进行辨证分型。应用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠复制出炎症性肠病(IBD)的SD大鼠模型,用中药溃克灵口服加灌肠治疗,并同时设西药柳氮磺胺吡啶(SAsP)+氢化可的松(HCT)对照组、模型对照组和空白对照组,观察各组大鼠的饮食、饮水、大便性状;观察大鼠血清细胞因子TNF-α、IL-1β及IL-10的变化,实验大鼠结肠的大体损伤及病理表现,作出评分;并检测结肠组织内TNF-α、IL-1β和IL-10的表达。结果:1.IBD患者中溃疡性结肠炎(UC)患者以湿热型为主,中药溃克灵适用于UC的辨证分型与治疗。2.IBD模型对照组大鼠在造模后早期即出现大面积片状的连续或节段性溃疡,炎症侵及结肠全层,炎症细胞以中性粒细胞为主,后期表现为溃疡面积缩小,溃疡周围黏膜纠集,溃疡所覆白苔变薄,炎症以黏膜及黏膜下层为主,炎症细胞中浆细胞及淋巴细胞增加。3.造模后第4天、第8天及第3周末,IBD模型对照组大鼠血清TNF-α、IL-1β显著升高,(与空白对照组比较,p值均小于0.05),且都于第4天最为显著,血清IL-10无明显变化(与空白对照组比较,P值均大于0.05)。4.中药溃克灵治疗组、西药SASP+HCT对照组在造模1周后结肠炎症损伤修复显著快于模型对照组。5.中药溃克灵治疗组实验大鼠血清TNF-α、IL-1β在造模后各时期均显著低于模型对照组(P值均小于0.05),而血清IL-10浓度在造模后第4天及第8天显著高于模型对照组(P值均小于0.05)。6.结肠的免疫组化结果显示,中药溃克灵治疗组TNF-α的局部表达下降较其他两组出现早,且显著低于模型对照组和西药对照组(P值均小于0.05),中药治疗组、西药对照组、模型对照组各期IL-1β和IL-10的表达无明显差异(P值均大于0.05)。结论:TNBS/乙醇诱导的实验大鼠IBD模型存在抗炎/促炎细胞因子失调等免疫异常。中药溃克灵可通过抑制促炎因子TNF-α、IL-1β等的分泌,促进抗炎因子IL-10等的分泌等机制来调节IBD模型大鼠的免疫功能,以达到治疗作用;但中药溃克灵更适用于UC患者。
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