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背景良恶性胆道梗阻的鉴别诊断及胆管癌的早期诊断迫切需要敏感性及特异性高的肿瘤标志物。血清KL-6粘蛋白作为肿瘤标志物用于多种恶性肿瘤（包括恶性胆道梗阻）的诊断，而胆汁中KL-6粘蛋白的含量对于诊断恶性胆道梗阻的临床价值尚不明确。目的检测KL-6粘蛋白在胆道梗阻患者胆汁中的表达水平，探讨其在良恶性胆道梗阻鉴别诊断及胆管癌诊断中的临床价值。方法第一部分收集56例经ERCP治疗的胆道梗阻患者（41例恶性胆道梗阻和15例良性胆道梗阻患者）的胆汁和血清样本，采用酶联免疫法（ELISA）检测胆汁KL-6粘蛋白和血清KL-6粘蛋白、CA19-9水平；化学发光免疫分析(CLIA)测定血清AFP和CEA水平。用U检验及ROC曲线分析比较血清AFP、CEA、CA19-9、KL-6粘蛋白及胆汁KL-6粘蛋白鉴别诊断良恶性胆道梗阻的检验效能。第二部分收集15例健康成人的血清样本，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清KL-6粘蛋白水平。根据组织病理结果，将前期收集的56例胆道梗阻患者及15例健康成人分为胆管癌组、非胆管癌胆道病变组和健康组。用U检验及ROC曲线分析血清CEA、CA19-9、KL-6粘蛋白及胆汁KL-6粘蛋白在胆管癌诊断中的临床价值，并对胆汁KL-6粘蛋白和血清生化指标进行相关性分析。结果第一部分血清CEA、CA19-9、KL-6粘蛋白及胆汁KL-6粘蛋白在恶性胆道梗阻患者中的表达水平显著高于良性胆道梗阻（u=121,37,89,24.5；p=0.002，<0.001，<0.001，<0.001），而血清AFP的表达水平在良恶性胆道梗阻间差异无统计学意义（u=226.5, p=0.302）。它们的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.753、0.894、0.846、0.954和0.657。以52.82ng/ml为界，胆汁KL-6粘蛋白鉴别诊断良恶性胆道梗阻的灵敏度为90.24%，特异度为93.33%。第二部分胆管癌组与非胆管癌胆道病变组比较，胆汁KL-6粘蛋白的表达水平显著升高（u=65, p<0.001），而血清CEA、CA19-9、KL-6粘蛋白的表达水平在两组间差异无统计学意义（u=142.5,91,227；p=0.117,0.698,0.949）；胆管癌组与健康组比较，血清KL-6粘蛋白在胆管癌组中的表达水平显著高于健康组（u=18, p=0.001）。胆汁KL-6粘蛋白诊断胆管癌的ROC曲线下面积（AUC）为0.859，而血清CEA、CA19-9、KL-6粘蛋白的AUC分别为0.661、0.554和0.598。以65.74ng/ml为界，胆汁KL-6粘蛋白诊断胆管癌的灵敏度为90.0%，特异度为76.1%。结论胆汁KL-6粘蛋白在良、恶性胆道梗阻鉴别诊断及胆管癌诊断中的检验效能均优于血清AFP、CEA、CA19-9和KL-6粘蛋白。胆汁KL-6粘蛋白作为肿瘤标记物，对于诊断恶性胆道梗阻，尤其是胆管癌，有一定的临床意义。