目的：糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者发生肾功能衰竭的常见原因。越来越多的证据表明炎症在糖尿病肾病发病过程中起着极其重要的作用，糖代谢紊乱与血流动力学异常可触发炎症反应，在早期肾组织中即出现单核-巨噬细胞浸润，分泌过多炎症因子，造成肾组织破坏和肾脏纤维化。核因子κB（nuclearfactor-κB， NF-κB）信号是目前公认的介导炎症反应的主要信号通路，IKKγ又名NEMO（NF-κB essential modulator），是IκB激酶(IκBkinase, IKK)的调节亚基，IKKγ与IκB共同介导了NF-κB信号经典激活途径，在糖尿病肾病发病过程中扮演着重要的角色。小泛素相关修饰物(small ubiquitin related modifier, SUMO)修饰是与泛素化类似的蛋白质翻译后修饰形式，它通过与靶蛋白共价结合，影响蛋白间的相互作用、靶蛋白分布和稳定性，参与了NF-κB、TGF-β、MAPK等信号通路的调控。NF-κB、TGF-β、MAPK等信号通路参与糖尿病肾病的发病，但SUMO是否参与糖尿病肾病的信号调控鲜见文献报道。为此，本研究观察不同作用浓度/时间的高糖刺激后大鼠肾系膜细胞(GMC)的SUMO分子（SUMO1、SUMO2/3）、NF-κB信号分子（IKKγ、IκBα、NF-κB）和炎症因子MCP-1等的蛋白及基因表达，使用免疫共沉淀及共聚焦显微镜研究SUMO蛋白与NF-κB信号分子（IκBα、IKKγ）间的相互作用，旨在探讨SUMO化修饰在糖尿病肾病NF-κB信号激活过程中的调控作用，为糖尿病肾病的防治提供新理论。方法：大鼠肾小球系膜细胞(GMC)体外培养，分别给与不同处理因素，分为以下各组：正常对照组(NC组)：含5.6mmol／L葡萄糖的培养基；高糖干预组（HG1组,HG2和HG3组）：培养基糖浓度分别为10mmol／L、20mmol／L和30mmol／L；渗透压对照组（OP组）：培养基含5.6mmol/L葡萄糖和24.4mmol/L甘露醇。各组细胞培养6、12、24h小时后，用免疫印迹(Western-blot)、RT-PCR、免疫荧光（IF）激光共聚焦显微镜检测各组细胞SUMO1、SUMO2/3、IKKγ、IκBα、NF-κBp65表达及亚细胞定位；用免疫共沉淀（Co-IP）和免疫荧光双染共定位检测SUMO1、SUMO2/3分别与IKKγ、IκBα蛋白间的相互作用，用RT-PCR检测NF-κB信号下游炎症因子MCP-1mRNA表达。3、统计学分析：应用SPSS19.0统计软件分析数据。数据均以均数±标准差(ˉx±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，检验水准α=0.05，P<0.05表示有统计学意义。结果：1、与NC组比较，不同浓度高糖作用不同时间均可上调系膜细胞SUMO1、SUMO2/3蛋白和mRNA表达（P均＜0.05）,提示高糖呈时间和浓度依赖性增强SUMO表达；2、与NC组比较，高糖干预组IκBα蛋白表达减弱（均P<0.05），且具有时间、浓度依赖效应；但高糖作用后IKKγ的蛋白和mRNA表达均无显著变化（P均>0.05）；3、与NC组比较，高糖和高渗透压组可减弱IKKγ、IκBα与SUMO1、SUMO2/3之间的相互结合（均P<0.05），但高糖可特异性影响SUMO2/3与IκBα间的相互作用，与渗透压无关；4、与NC组比较，高糖呈浓度和时间依赖性地增强NF-κBp65蛋白和MCP-1mRNA表达（P<0.05）。结论：1、SUMO1、SUMO2/3在高糖诱导的肾系膜细胞蛋白表达增加，并与IKKγ、IκBα蛋白间有相互作用；2、高糖呈浓度和时间依赖性地减弱IκBα表达，而对IKKγ表达无明显影响；3、高糖通过特异性地影响IκBα的SUMO化修饰，参与IκBα降解，活化NF-κB p65及促进下游相关炎症因子表达，可能是糖尿病肾病NF-κB通路激活的又一重要机制。