[目的]研究CD133、CD44~+/CD24~-、CD44~-/CD24~+在乳腺癌发生不同阶段中(乳腺良性增生,乳腺不典型增生,乳腺原位癌,乳腺癌)的表达情况的差异,及其表达情况与乳腺癌各临床病理因素之间的关系,并且分析CD133与CD44~+/CD24~-、CD44~-/CD24~+之间表达的相关性。[方法]收集成都军区昆明总医院45例正常乳腺组织,41例良性增生乳腺组织,39例不典型增生乳腺组织,51例乳腺原位癌组织,121例乳腺癌组织,应用免疫组织化学检测CD133和CD44/CD24的双染表达情况,分析CD133、CD44~+/CD24~-、CD44~-/CD24~+在乳腺癌发生不同阶段中(乳腺良性增生,乳腺不典型增生,乳腺原位癌,乳腺癌)的表达情况的差异,以及在乳腺癌组织中的表达情况与乳腺癌各临床病理因素之间的关系,并且分析CD133与CD44~+/CD24~-、CD44~-/CD24~+之间表达的相关性。[结果]1、CD133表达定位于细胞浆。CD133在正常乳腺组织不表达,CD133在乳腺良性增生、乳腺不典型增生、乳腺原位癌、乳腺癌的表达率分别为31.7%,48.7%,64.8%,74.4%,其差异具有显著统计学差异(P<0.01)。2、CD133在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌组织的阳性表达率分别为63.6%(21/33)、72.7%(26/36)、82.7%(43/52),各分级间具有统计学差异(P<0.05)。CD133在Ⅳ期乳腺癌组织中的阳性表达率为94.3%(33/35),明显高于Ⅰ期乳腺癌的阳性表达率(57.1%,12/21)和Ⅱ期乳腺癌的阳性表达率(69.4%,34/49)及Ⅲ期乳腺癌的阳性表达率(68.7%,11/16),组间比较有显著统计学差异(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌组织中CD133的阳性表达率为82.0%(41/50),无淋巴结转移的CD133的阳性表达率为69.0%(49/71)(P<0.05)。有远处转移者的CD133的阳性表达率明显高于无远处转移的阳性表达率,前者的表达率为94.3%(33/35),后者的表达率为66.3%(57/86),两者之间比较有显著的统计学差异(P＜0.01)。有复发的乳腺癌患者的CD133的阳性表达率为82.8%(53/64),无复发者的表达率为64.9%(37/57)(P＜0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示CD133阳性患者总生存率和无复发生存率均低于阴性患者(P＜0.05)。Cox比例风险回归模型证实了CD133不做为一独立的预后指标(P＞0.05)。CD133在乳腺癌患者中的阳性表达率与患者年龄,月经状态,肿瘤的组织学类型,肿瘤大小,ER,PR,Her-2的表达无显著相关(P＞0.05)。3、CD44~-/CD24~+在正常乳腺组织少量表达,其中96.6%(14/15)的病例的阳性细胞百分率≤10%,主要为肌上皮表达。CD44~-/CD24~+在乳腺良性增生、乳腺不典型增生、乳腺原位癌、乳腺癌的表达率分别为43.9%(18/41),53.8%(21/39),68.6%(35/51),86%(104/121),其差异具有统计学意义(P＜0.01)。4、CD44~-/CD24~+在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌组织的阳性表达率分别为78.8%(25/33)、88.9%(32/36)、88.5%(48/52)(P=0.006),具有显著的统计学意义。CD44~-/CD24~+在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌组织中的阳性表达率分别为76.2%(16/21)、85.7%(41/49)、87.5%(14/16)、91.4%(32/35)(P＜0.01)。有远处转移者的CD44~-/CD24~+的阳性表达率明显高于无远处转移的阳性表达率,前者的表达率为91.4%(32/35),后者的表达率为83.7%(72/86),两者之间比较有显著的统计学差异(P=0.000)。其有复发的乳腺癌患者的CD44~-/CD24~+的阳性表达率为90.6%(58/64),无复发者的表达率为80.7%(46/57)P＜0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示CD44~-/CD24~+阳性患者总生存时间和无复发生存时间与其阴性的患者问无差异(P＞0.05)。Cox比例风险回归模型证实了CD44~-/CD24~+不能做为一独立的预后指标(P＞0.05)。CD44~-/CD24~+在乳腺癌患者中的阳性表达率与患者年龄,月经状态,肿瘤的组织学类型,肿瘤大小,ER,PR,Her-2的表达无显著相关(P＞0.05)。5、CD44~+/CD24~-在正常乳腺组织少量表达,其表达率为20%(9/45)。CD44~-/CD24~-在乳腺良性增生,乳腺不典型增生,乳腺原位癌,乳腺癌的表达率分别为29.3%(12/41),35.9%(14/39),43.1%(22/51),52.9%(64/121),其差异具有统计学意义(P＜0.05)。6、乳腺癌细胞中CD44~+/CD24~-主要表达于细胞膜,有淋巴结转移的患者的表达率为64%(32/50),无淋巴结转移的患者的表达率为43.7%(31/71)(P＜0.05)。其表达率与病人年龄,月经状态,肿瘤的组织学类型,病理分级,TNM分期,肿瘤大小,血道转移,ER,PR,Her-2的表达无显著相关(P＞0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示CD44~-/CD24~+阳性患者总生存率和无复发生存率与阴性患者间无差异(P＞0.05)。Cox多因素风险回归模型证实了CD44~+/CD24~-不可做为一独立的预后指标(P＞0.05)。7、在乳腺良性增生、乳腺不典型增生中,CD133的表达与CD44~-/CD24~+和CD44~+/CD24~-的表达均不具有相关性(P＞0.05)。在乳腺原位癌和浸润性乳腺癌中CD133的表达与CD44~+/CD24~-的表达不具有相关性(P＞0.05)。在乳腺原位癌中CD133的表达与CD44~-/CD24~+的表达具有相关性(γ=0.408,P=0.003);在121例浸润性乳腺癌中67%的乳腺癌标本(81/121)共同表达CD133和CD44~-/CD24~+,随着CD133表达的增加,CD44~-/CD24~+阳性率也逐渐提高。CD133与CD44~-/CD24~+在乳腺癌组织中表达正相关(γ=0.217,P=0.017)[结论]1、CD133在正常乳腺组织中不表达,CD44~-/CD24~+、CD44~+/CD24~-在正常乳腺组织少量表达。2、CD133、CD44~-/CD24~+、CD44~+/CD24~-在乳腺良性增生,乳腺不典型增生,乳腺原位癌,乳腺癌的表达情况的差异具有统计学意义(P＜0.05)。3.CD133在乳腺癌组织中过度表达,其过度表达与肿瘤病理学分级、TNM分期、淋巴结转移、远处转移、病人复发、无复发生存时间、总生存时间之间有明显的统计学意义(P＜0.05),与患者年龄、月经状态、肿瘤大小、ER、PR、Her-2之间无显著相关(P＞0.05)。CD133不能做为独立的指标判断预后。4、乳腺癌组织中CD44~-/CD24~+表达与病理学分级、TNM分期、淋巴结转移、远处转移、病人复发之间有明显的统计学意义(P＜0.01),与患者年龄、月经状态、肿瘤大小、、无复发生存时间、总生存时间、ER、PR、Her-2之间无显著相关(P＞0.05)。CD44~-/CD24~+不能做为独立的指标判断预后。5、乳腺癌细胞中CD44~+/CD24~-主要表达于细胞膜,有淋巴结转移的患者的表达率高于无淋巴结转移的患者的表达率,两者有统计学差异(P＜0.05)。其表达率与病人年龄,月经状态,肿瘤的组织学类型,病理分级,TNM分期,肿瘤大小,血道转移,病人复发、无复发生存时间、总生存时间,ER,PR,Her-2的表达无显著相关(P＞0.05)。6、CD133与CD44~-/CD24~+在乳腺原位癌和乳腺癌中的表达具有相关性(P＜0.05)。