目的：探讨不同剂量及不同时机应用重组人促红细胞生成素（rHuEPO）对大鼠肾脏缺血再灌注性损伤的影响。方法：将60只SD大鼠随机分为6组：假手术(Sham)组；模型（I/R）组；高剂量24（高24）组：rHuEPO5000U/kg，24h取标本；低剂量24（低24）组：rHuEPO2500U/kg，24h取标本；高剂量48（高48）组：rHuEPO5000U/kg，48h取标本；低剂量48（低48）组：rHuEPO2500U/kg，24h后追加2500U/kg，48h取标本。检测血清尿素氮、肌酐、肾组织中磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)的变化及肾小管上皮细胞凋亡情况，各组间比较采用t检验、秩和检验和单因素方差分析。结果：与Sham组相比，余各组大鼠肾脏显著损伤，表现为BUN、Cr明显升高，凋亡加重，p-JNK表达增多；与I/R组相比，各rHuEPO治疗组肾功能明显好转。高24组动物肾功能优于低24组；高48组肾功能优于低48组；而高24组与低24组肾功能分别优于高48组与低48组（P<0.05）。结论：及时一次大剂量应用rHuEPO对肾脏具有更好的保护作用，其可能是通过调节p-JNK等因子表达减少凋亡的发生，改善肾脏病理性损伤。