【摘 要】
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目的:在我国,肺癌发病率上升的态势居高不下。然而,肺癌的病因是复杂的,肺癌的发病机制至今也没有清晰。普遍认为肺癌的发病因素主要包括吸烟,大气质量的下降,职业致癌因素的暴露,个体的遗传因素等。近年来发现肺癌易感性与基因多态性密切相关。长链非编码RNA（Long noncoding RNA,Lnc RNA）HOX转录间反义RNA（HOTAIR）的异常表达在多种癌症的发生进展中起着关键作用。HOTAIR
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目的:在我国,肺癌发病率上升的态势居高不下。然而,肺癌的病因是复杂的,肺癌的发病机制至今也没有清晰。普遍认为肺癌的发病因素主要包括吸烟,大气质量的下降,职业致癌因素的暴露,个体的遗传因素等。近年来发现肺癌易感性与基因多态性密切相关。长链非编码RNA（Long noncoding RNA,Lnc RNA）HOX转录间反义RNA（HOTAIR）的异常表达在多种癌症的发生进展中起着关键作用。HOTAIR可增加肺癌细胞的许多生物学功能:如增殖能力、侵袭能力、转移能力及耐药能力,其在肺癌中的高表达与肺癌的转移及不良预后相关。但HOTAIR中两个单核苷酸多态性（rs12427129,rs3816153）与肺癌易感性的关系尚未见报道。本研究的目的是为了探讨HOTAIR中的rs12427129和rs3816153与肺癌风险之间的关联。方法:按照已经制定的纳入和排除标准,进行了本次病例对照研究:包括461名肺癌患者和558名健康对照者。通过Taqman等位基因分型方法对HOTAIR上两个位点的多态性（rs12427129 C>T和rs3816153 G>T）进行基因分型。采用卡方检验和t检验分别对病例和对照中的分类变量和连续型变量的分布情况进行评价。通过非条件logistic回归模型评估单核苷酸多态性（Single-Nucleotide Polymorphism,SNP）与肺癌易感性之间的关联。结果:HOTAIR rs12427129和rs3816153位点多态性与总体人群肺癌风险之间没有显著的统计学关联。在病理分型的分层分析中,也未发现HOTAIR rs12427129和rs3816153与肺腺癌,肺鳞癌以及小细胞肺癌存在相关性。但在分层分析的吸烟人群亚组中,rs3816153位点（G>T）多态性在杂合子GT模型中显著降低肺癌发病风险（GT vs.GG:adjusted odds ratio[OR]=0.631,95%confidence interval[95%CI]=0.413-0.964,P=0.033）。而HOTAIR rs12427129（C>T）在年龄的分层分析,性别的分层分析,吸烟暴露的分层分析中都未发现有统计学意义。结论:HOTAIR rs12427129,HOTAIR rs3816153与肺癌的发病风险均无统计学意义。分层分析结果显示,rs12427129在所有的分层分析中均无统计学意义,而rs3816153在吸烟亚组分层中显示与肺癌发生风险有统计学意义。
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