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目的:酒精性股骨头坏死(alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head, alcohol-induced ONFH),是一种主要由股骨头软骨下区及股骨头前侧和上部血液供应中断而导致的以股骨头血液灌注量减少,缺血、缺氧为主要特征的慢性退行性疾病。该病的病理进程比较复杂,其主要的发病机理尚未可知。根据人类基因与遗传学的最新进展,发现了许多与酒精性股骨头坏死相关联的易感基因。基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinases-3,MMP-3)与金属蛋白酶8(Matrix metalloproteinases-8,MMP-8)基因多态性会影响成骨细胞、破骨细胞功能,影响骨吸收与骨重建,与骨代谢异常疾病有关,而骨代谢异常亦是酒精性股骨头坏死的主要发病机制之一。而且据调查表明,病患人群中男性远多于女性,故本试验的研究目的是探索是否MMP-3,MMP-8基因多态性与中国男性酒精性股骨头坏死之间存在关联性。 方法:本次试验,我们共收集了695例样本,其中299例病例组,396例对照组。我们应用HapMap数据库选取了包括MMP-3,MMP-8基因上共13个多态性位点(single-nucleotide polymorphism,SNPs),通过卡方检验线性回归分析以及构建5个不同基因模型,探究这13个位点与中国男性酒精性股骨头坏死的关联性研究。 结果:在酒精性股骨头坏死病例组中基因分型后MMP-3,MMP-8的频数明显高于对照组。经过年龄校正后发现,在显性与加性模型中,MMP-3基因上的rs650108[显性模型: odds ratio(OR),0.68;95%confidence interval,(95%CI),0.49-0.95;P,0.022];加性模型: OR,0.78;95%CI,0.63-0.98;P,0.030]位点与MMP-8基因上的rs2012390[显性模型: OR,0.72;95%CI,0.53-0.97;P,0.032;加性模型: OR,0.77;95%CI,0.60-0.98;P,0.035]位点的多态性与降低中国男性酒精性股骨头坏死的风险具有关联性,MMP-8基因上的rs11225394[显性模型: OR,1.67;95%CI,1.12-2.48;P,0.012;加性模型: OR,1.57;95%CI,1.07-2.32;P,0.022]位点的多态性与增加中国男性酒精性股骨头坏死的风险具有关联性。此外,在共显性与过显性模型中发现,MMP-8基因上的rs11225394[共显性模型:OR,1.72;95%CI,1.15-2.58;P,0.001;过显性模型:OR,1.73;95%CI,1.16-2.59;P,0.007]位点多态性与增加中国男性人群酒精性股骨头坏死的风险具有关联性。 结论:MMP-3,MMP-8基因多态性与中国男性酒精性股骨头坏死的发生发展具有关联性,其中MMP-3(rs650108)与MMP-8(rs2012390)多态性会降低中国男性酒精性股骨头坏死的风险;MMP-8(rs11225394)多态性会增加中国男性酒精性股骨头坏死的发病风险。