肿瘤相关自身抗体组在恶性肺结节中的诊断价值

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背景:肺癌是世界上最常见的癌症之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因之一[1]。目前肺癌的5年平均生存率为17.4%,而晚期肺癌仅为4.2%[2,3]。早诊早治是提高肺癌生存率的关键。早期肺癌多表现为肺结节,随着低剂量螺旋计算机断层扫描(low dose spiral computed tomography,LDCT)在肺癌筛查中的应用,肺外周小结节的检出率为93.8%,可以降低20%的肺癌死亡率[4]。然而,LDCT存在高假阳性率和潜在的放射性毒性。近年来肿瘤相关自身抗体(tumour-associated autoantibodies,T-AABs)在肺癌中的研究显示出较好的诊断价值,已被欧美一些国家批准用于肺癌的早期诊断[5]。Ren等[6]在中国高危人群中采用7-AABs及LDCT对早期肺癌进行筛检,结果显示具有临床应用价值。目的:评价一组T-AABs(包括p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1和CAGE)在恶性肺结节中的诊断价值。方法:回顾分析有手术病理结果的208例肺结节患者。收集术前临床资料、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段21-1(cytokeratin 19 fragment 21-1,CYFRA 21-1)和AABs的血检结果及CT影像学特点,进行统计分析。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析7-AABs组与单个自身抗体在恶性肺结节中的诊断效能。比较7-AABs组与传统肿瘤标志物(CEA、NSE和CYFRA 21-1)在恶性肺结节中的敏感性、特异性和阳性预测值(positive predictive value,PPV),及两者联合检测在恶性肺结节中的诊断价值。此外,我们还分析了7-AABs与Mayo模型联合的诊断效能,以提高恶性肺结节的诊断准确性。观察并记录肺结节的CT征象、CT值和最长径的平均值,采用卡方检验或t检验分析AABs阳性表达与CT影像学征象的相关性。结果:7-AABs组在恶性肺结节中的敏感性、特异性和PPV分别为54.7%、87.9%和92.1%,其敏感性显著高于单一自身抗体检测(P<0.001)。传统肿瘤标志物(CEA、NSE和CYFRA21-1)及其组合在恶性肺结节中的敏感性分别为6.7%、14.0%、25.3%和38.0%,7-AABs与传统肿瘤标志物联合检测的敏感性高达70.0%。7-AABs与Mayo模型联合诊断恶性肺结节的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.699。7-AABs组阳性表达与CT影像学征象中的毛刺、空泡征具有相关性,P值分别为0.032和0.017,有统计学意义。结论:1、7-AABs组诊断恶性肺结节具有较高的特异性和PPV,可能作为良恶性肺结节鉴别的标志物。2、7-AABs组诊断恶性肺结节的敏感性显著高于传统肿瘤标志物(CEA、NSE和CYFRA 21-1),特异性无显著差异,且两者联合检测可提高诊断的敏感性。3、7-AABs组与Mayo模型联合检测可提高恶性肺结节的诊断准确性。4、7-AABs组阳性表达与短毛刺、空泡征相关,可能有助于良恶性肺结节的鉴别。
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