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目的探讨CD28单克隆抗体（CD28mAb）对小鼠病毒性心肌炎（VMC）的治疗作用及其对Th1/Th2平衡的影响。方法选用106只4～6周龄健康雄性BALB/c小鼠,随机分为CD28mAb组16只、病毒组40只、IgG组40只及正常对照组10只。CD28mAb组、病毒组及IgG组小鼠腹腔接种TCID50为10-6/ml的Nancy株CVB3病毒液0.15ml,正常对照组小鼠腹腔接种不含病毒的等量Eagle氏液。CD28mAb组和IgG组小鼠均于接种后6小时、72小时分别腹腔注射CD28mAb 0.1mg/kg及IgG 0.1mg/kg。接种病毒后第7天处死所有小鼠,摘眼球取外周血,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血清中IL-2、IL-4及IFN-γ的含量,在无菌条件下取心脏,光镜下观察心肌病理变化并计算心肌病理积分,实时荧光定量PCR（RQ-PCR）法检测心肌组织中CVB3、IL-2、IL-4及IFN-γ的mRNA表达。结果1.小鼠接种病毒后第3天陆续出现耸毛、懒动、拱背、进食减少或精神不振、相互撕咬等异常表现,体重明显下降。第3天始有小鼠死亡,第4～5天达高峰,6天后无死亡,且小鼠症状逐渐减轻。2.小鼠VMC的发病率为100%,光镜下可见心肌细胞变性、坏死和心肌纤维断裂,大量炎细胞浸润,呈现典型的病毒性心肌炎改变。3.CD28mAb组小鼠的死亡率（50%）明显低于病毒组小鼠（80%）及IgG组小鼠（77.5%）（p均＜0.05）,其心肌病理积分（5.25±1.91）亦明显低于病毒组小鼠（8.88±2.95）（p＜0.05）。4.CD28mAb组小鼠心肌组织中CVB3mRNA的表达水平（0.51±1.80）低于病毒组小鼠（3.48±2.89）（p＜0.05）。5.病毒组小鼠血清IFN-γ水平（196.30±16.89）明显高于正常对照组（26.20±7.61）小鼠（p＜0.05）,而其IL-4水平（50.80±6.04）明显低于正常对照组小鼠（146.50±21.27）（p＜0.05）,两组小鼠血清IL-2水平差异无统计学意义（p＞0.05）。6.CD28mAb组小鼠血清IFN-γ水平（30.38±4.42）明显低于病毒组小鼠（196.30±16.89）（p＜0.05）,而其IL-4水平（116.04±31.05）明显高于病毒组小鼠（50.80±6.04）（p＜0.05）,两组小鼠血清IL-2水平差异无统计学意义（p＞0.05）。7.病毒组小鼠心肌组织中IFN-γmRNA水平（61.29±68.24）明显高于正常对照组（6.61±15.09）小鼠（p＜0.05）,两组小鼠IL-2和IL-4mRNA水平差异无统计学意义（p＞0.05）。8.CD28mAb组小鼠心肌组织中IL-4mRNA水平（137.3±196.38）明显高于病毒组小鼠（1.38±1.69）（p＜0.05）,两组小鼠IFN-γ和IL-2mRNA水平差异无统计学意义（p＞0.05）。结论1.VMC小鼠急性期外周血IFN-γ水平升高,IL-4水平降低,心肌组织中IFN-γmRNA的表达上调,表明VMC小鼠急性期以Th1细胞反应为主,存在Th1/Th2平衡的偏移。2.CD28mAb可降低VMC小鼠死亡率,减轻心肌炎症,且抑制病毒复制,表明CD28mAb对小鼠VMC具有一定的治疗作用。3.CD28mAb可使外周血IFN-γ水平降低、IL-4水平升高,心肌组织中IL-4mRNA表达上调,表明CD28mAb可使VMC小鼠Th1反应减低,Th2反应增强,使Th1/Th2平衡向Th2偏移。