目的：探讨替普瑞酮（geranylgeranylacetone，GGA）诱导肺组织表达热休克蛋白70（heat shock protein70，HSP70）是否对小鼠放射性肺损伤具有保护作用及其可能的相关机制。方法：104只昆明（KM）小鼠随机分为空白对照组、GGA组、照射组及GGA联合照射组。照射前，GGA组和联合组小鼠给予GGA600mg·kg－1·d－1灌胃3d，空白组及照射组则给予等量的0.9%氯化钠溶液预处理。照射组和联合组小鼠给予6MV X线全肺单次20Gy照射，空白组及GGA组仅予伪装照射，照射后各组小鼠处理同前，直至相应检测时间点。RT-PCR分别检测照射后d1和d3的肺组织HSP70和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）mRNA的表达水平；免疫组织化学法评估d1肺组织HSP70阳性细胞水平及分布；H&E染色观察d3和d60肺组织形态学改变；Masson三相染色及检测羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量以评估d60肺纤维化程度；ELISA法检测各检测点的血清转化生长因子β1（transforming growth factor-beta1，TGF-β1）水平。结果：照射组小鼠可观察到典型的放射性肺炎及晚期肺纤维化；GGA联合照射组小鼠的肺组织HSP70表达水平较空白组及照射组明显升高，其TNF-αmRNA表达水平、血清TGF-β1总体水平、放射性肺炎、肺纤维化程度及羟脯氨酸含量均低于照射组（P＜0.05），GGA组与空白组各项指标间差异无统计学意义。结论：重复GGA灌胃诱导小鼠肺组织表达HSP70对放射性肺损伤具有保护作用，其机制可能与抑制重要的炎性反应因子TNF-α及纤维化相关因子TGF-β1的表达有关。