【摘 要】
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研究目的:探讨TIMP1在结直肠癌中的表达及其与患者临床病理特征、预后的相关性,深入探索TIMP1在体内、外对结直肠癌增殖、凋亡、侵袭转移等方面的作用和相关机制。研究方法:1
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研究目的:探讨TIMP1在结直肠癌中的表达及其与患者临床病理特征、预后的相关性,深入探索TIMP1在体内、外对结直肠癌增殖、凋亡、侵袭转移等方面的作用和相关机制。研究方法:1.分析TCGA及Oncomine数据库中TIMP1在结直肠癌、癌旁正常粘膜组织中的表达及与病人临床分期的关系。利用免疫组化方法检测组织芯片中TIMP1表达情况,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。2.构建TIMP1稳定敲减的人结直肠癌细胞株,采用CCK-8、细胞平板克隆实验、细胞划痕实验及Transwell小室侵袭等方法检测TIMP1对结直肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭等行为的影响。3.观察TIMP1对结直肠癌细胞体内成瘤、转移能力的影响。生物信息学分析、分子实验共同探索TIMP1可能参与调控的相关信号通路。研究结果:1.结直肠癌组织中TIMP1表达水平明显上调,其高表达与结直肠癌患者淋巴转移、远处转移、脉管侵袭和AJCC分期等显著相关,是结直肠癌患者预后的独立危险因素。2.TIMP1表达水平与结直肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭转移等行为相关,抑制TIMP1的表达可抑制结直肠癌细胞的增殖及侵袭转移能力,并促进细胞凋亡。3.抑制TIMP1表达能够抑制结直肠癌细胞的体内成瘤和侵袭转移的能力。FAK-PI3K/AKT和MAPK信号通路在参与TIMP1介导的细胞增殖、抗凋亡和侵袭转移作用中起着重要作用。研究结论:1.TIMP1在结直肠癌组织中高表达,并且与结直肠癌的发生发展及预后密切相关。2.TIMP1能够通过激活FAK-PI3K/AKT和MAPK信号通路调控结直肠癌细胞体内、外增殖及侵袭转移,并发挥抗凋亡的作用。3.TIMP1是结直肠癌患者预后的独立危险因素,或可作为判断结直肠癌患者预后的指标及潜在的治疗靶点。
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