论文部分内容阅读
目的比较五种单味中药醇提物(全蝎SP、僵蚕SS、地龙LB、蝉衣CS、蜈蚣CP)的抗惊厥作用,并探讨其作用机制。方法①采用最大电休克惊厥模型,分析灌胃(ig)小鼠各药的量效和时效关系,比较其效价强度和效能;②采用戊四唑惊厥模型,比较ig小鼠各药的惊厥潜伏期、抗惊厥率和死亡率;③采用药效法,运用数学模式及参数来模拟各药在体内的药效动力学过程;④制备大鼠皮层定位注射青霉素点燃模型,采用RM6240C型多道生理信号采集处理系统记录脑电图,比较ig各药对痫性发作潜伏期及发作程度、痫性放电潜伏期、痫波发放频率及最高波幅的影响;⑤采用HPLC法测定海马区癫痫相关递质的含量,比较各药对Glu、Asp、Gly、GABA的影响。结果及结论(1)五种受试中药醇提物对MES模型均有对抗作用,量效均呈正相关性,效能从大到小依次为:全蝎、僵蚕、地龙、蝉衣、蜈蚣;效价强度由大到小依次为:全蝎、蝉衣、僵蚕、蜈蚣、地龙。(2)五种受试中药醇提物中除蜈蚣外,其余四种提取物均可对抗MET发作,按各药的ED95给药,MET惊厥潜伏期延长数值从大到小排列依次为:僵蚕、全蝎、蝉蜕、地龙,其中僵蚕的作用优于拉莫三嗪(LTG)。(3)五种受试中药醇提物均在给药后30min起效,平均1h左右达峰,蜈蚣组作用持续时间最短仅达2h,全蝎组作用持续时间最长,达7h。从体存药效动力学研究所得结果可以推测出,五种提取物均属于短半效期制剂。(4)全蝎是对抗青霉素点燃惊厥发作最有效的药物,而且对该模型的对抗作用与拉莫三嗪相当;僵蚕、蝉蜕和地龙对该模型也有较好的对抗作用,而蜈蚣则无效。(5)全蝎和地龙的抗惊厥作用机制主要是通过显著增加大鼠海马GABA的含量、提高GABA能神经功能而实现的;蝉蜕通过降低Glu的含量,限制Glu兴奋系统功能而发挥抗惊厥作用;僵蚕即可以增加GABA的含量,又能降低Glu的含量,其抗惊厥作用可能与增强GABA能神经抑制功能和/或抑制Glu兴奋功能有关。而蜈蚣对大鼠海马区Glu、GABA等癫痫相关递质的含量变化没有显著影响。