【摘 要】
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目的:胆囊神经内分泌癌（gallbladder neuroendocrine carcinoma,GB-NEC）是一组罕见的异质性肿瘤。GB-NEC恶性程度较高,侵袭性较强,患者预后较差。但是目前对于GB-NEC的研究较少,该类肿瘤术前诊断困难,且治疗方案临床上仍存在争议。因此,本研究旨在分析GB-NEC的临床特点及治疗策略,以提高大家对GB-NEC的认识。方法:收集2011年1月至2020年12
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目的:胆囊神经内分泌癌（gallbladder neuroendocrine carcinoma,GB-NEC）是一组罕见的异质性肿瘤。GB-NEC恶性程度较高,侵袭性较强,患者预后较差。但是目前对于GB-NEC的研究较少,该类肿瘤术前诊断困难,且治疗方案临床上仍存在争议。因此,本研究旨在分析GB-NEC的临床特点及治疗策略,以提高大家对GB-NEC的认识。方法:收集2011年1月至2020年12月浙江省人民医院收治的诊断为GB-NEC的患者共8例。分析患者的临床特点、病理特征、治疗方式及预后。结果:8名患者的中位年龄为61岁（37-84岁）,男女之比为1:1.7。右上腹不适是最主要的临床症状,其次为食欲不振及黄疸,没有患者表现出类癌综合征的相关症状。术前7名患者接受了增强CT检查,其中有6名患者CT表现有病灶边界清晰,且病灶粘膜面呈连续细线样强化的影像学特点。术前4名患者出现肝转移,其中3名患者表现为糖类抗原125（carbohydrate antigen 125,CA-125）水平升高,而在随访期间7名患者出现肝转移,所有患者均表现为CA-125水平升高。同时,所有CA-125升高的患者均未合并有腹水,卵巢癌,腹膜癌或子宫内膜癌。其余肿瘤标记物:糖类抗原199（carbohydrate antigen 199,CA-199）,癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）,甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）阳性率分别为12.5%（1/8）,12.5%（1/8）,0%（0/8）。根据术后病理报告,1名患者IIIA期,1名患者IIIB期,其他6名患者为IVB期。免疫组化标记物:嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,Cg A）,突触素（synaptophysin,Syn）,上皮膜抗原（epithelial membrane antigen,EMA）,细胞因子（cytokine,CK）的阳性率分别为62.5%（5/8）,100%（8/8）,100%（3/3）,87.5%（7/8）。Ki-67指数范围:2%至80%,核分裂计数范围:4至124。7名患者接受了手术治疗,1名患者因发生骨转移而仅接受了肝穿刺活检。接受手术治疗的7名患者术后均出现肿瘤复发,最多见的复发部位是肝脏及淋巴结,中位无瘤生存期为2.3个月。其中3名患者接受了腹腔镜胆囊癌根治术,术后未出现严重并发症,中位无瘤生存期为3.0个月,中位生存期为8.5个月。2名患者接受了开腹胆囊癌根治术,中位无瘤生存期为3.0个月,中位生存期为7.6个月。2名患者接受了开腹胆囊癌扩大根治术,中位无瘤生存期为1.3个月,中位生存期为2.1个月,与未化疗的患者相比,术后接受化疗的3名患者的总生存期更长。8名患者的中位生存期为5.5个月（0.5-16.8月）,1年、2年生存率分别为12.5%,0%。结论:手术治疗,包括腹腔镜胆囊癌根治术,对于某些经过选择的晚期GB-NEC患者是一种可行的治疗方案,并且术后联合化疗可延长患者生存期。然而,需要进一步研究来明确扩大切除范围是否可以改善GB-NEC患者无瘤生存获益。另外,CA-125升高可作为GB-NEC预后不良的重要预测指标,但是还需要进行更多的研究以证实这一点。
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