【摘 要】
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目的:胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis,CIA）小鼠模型是动物实验中常用基础模型,本研究借助CIA小鼠模型,旨在探讨复方夏天无对CIA小鼠治疗效果,为复方夏天无药物更好的走向临床提供一定前期实验室参数。方法:将目标小鼠随机分为6组:模型组（A组）、正常组（B组）、阳性组（雷公藤多苷,15mg/kg）（C组）、复方夏天无低剂量组（D组）、复方夏天无中剂量组（E组
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目的:胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis,CIA）小鼠模型是动物实验中常用基础模型,本研究借助CIA小鼠模型,旨在探讨复方夏天无对CIA小鼠治疗效果,为复方夏天无药物更好的走向临床提供一定前期实验室参数。方法:将目标小鼠随机分为6组:模型组（A组）、正常组（B组）、阳性组（雷公藤多苷,15mg/kg）（C组）、复方夏天无低剂量组（D组）、复方夏天无中剂量组（E组）、复方夏天无高剂量组（F组）,每组10只。治疗21天后,比较各组小鼠的一般情况、关节病理情况,对小鼠血清中各项生化指标的影响,以及确定复方夏天无的安全浓度及对TNF-α诱导下的滑膜成纤维细胞（fibroblast-like synoviocyte,FLS）增殖程度的影响。结果:阳性组（C组）、复方夏天无低剂量组（D组）、复方夏天无中剂量组（E组）、复方夏天无高剂量组（F组）小鼠足爪肿胀情况较模型组（A组）明显减轻。模型组（A组）、正常组（B组）、阳性组（C组）、复方夏天无低剂量组（D组）、复方夏天无中剂量组（E组）、复方夏天无高剂量组（F组）关节炎指数分别为8.12,0,6.73,7.67,6.41和5.89,其中复方夏天无中剂量组（E组）、复方夏天无高剂量组（F组）与模型组（A组）相比具有显著性差异（P<0.05）。病理上,复方夏天无可减少炎性细胞浸润,降低TNF-α表达,抑制破骨细胞形成,复方夏天无中剂量组（E）组、复方夏天无高剂量组（F组）优于阳性组（C组）。并测出复方夏天无的安全浓度≤200μg/ml;且观察到复方夏天无高剂量组（F组）可较好的抑制FLS细胞增殖,与TNF-α诱导组比较有统计学差异（P<0.05）,阳性组（C组）、复方夏天无低剂量组（D组）、复方夏天无中剂量组（E组）与诱导组比较无统计学意义。此外,复方夏天无组可显著降低小鼠血清中（matrix metalloproteinase 9,MMP9）、CRP的表达水平,其中,中、高剂量组（E,F组）的复方夏天无还可显著降低TNF-α、IL-6的表达水平,与模型组相比差异有统计学意义;阳性组（C组）可显著降低小鼠血清中IL-6、MMP9、CRP表达水平,但对TNF-α的影响与模型组（A组）相比无统计学意义。结论:复方夏天无可改善CIA小鼠的足爪肿胀情况、降低CIA小鼠关节炎指数及其血清中炎性指标MMP9、CRP、TNF-α、IL-6表达水平,抑制关节组织中TNF-α表达、破骨细胞形成及FLS增殖,从而起到治疗RA的作用,但其具体作用通路及基因靶点有待进一步深入研究。
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