外泌体miR-499、miR-939和MALAT1对急性冠脉综合征的诊断价值及与冠脉病变严重程度的相关性研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuzixing0210
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目的:急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)是最常见的心血管急危重症。及时诊断ACS有助于改善患者预后以及降低心血管病死亡率。然而,现有的ACS诊断标志物存在缺陷,难以兼具高敏感性和高特异性。冠脉造影是目前评估冠脉病变程度的“金标准”,但该检查价格昂贵,风险性高,且具有辐射性。因此,临床上亟需安全有效的新型生物标志物,以应用于ACS的诊断和冠状动脉病变严重程度的评估。外泌体是可携带miRNA、lncRNA等生物分子的双层脂质囊泡,可参与心血管病的病理生理过程,是诊断和监测心血管病的潜在工具。研究显示,miR-499、miR-939和MALAT1与心肌缺氧、内皮功能有关,并且可被外泌体携带。而ACS的发病与心肌缺氧损伤、斑块破裂、内皮功能障碍和炎症反应等密切相关。上述证据提示外泌体miR-499、miR-939和MALAT1可能参与ACS的发生发展。目前关于血浆外泌体miR-499、miR-939和MALAT1对ACS的诊断以及预测冠状动脉严重程度的价值尚不清楚。本研究通过检测血浆外泌体miR-499、miR-939和MALAT1在对照(Control)组、不稳定型心绞痛(Unstable angina,UA)组和急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)组中的表达水平,评估血浆外泌体miR-499、miR-939和MALAT1作为UA和AMI生物标志物的可行性,并探究三者的表达水平是否具有预测冠状动脉病变严重程度的价值。方法:选取2019年12月至2020年12月期间在吉林大学第二医院心内科住院的ACS患者62例,其中AMI组34例、UA组28例。另选取同期在我科住院,经冠脉造影发现冠脉无明显狭窄患者31例,作为Control组。应用试剂盒分别提取三组血浆外泌体总RNA,应用q PCR检测miR-499、miR-939和MALAT1表达;应用Spearman相关分析明确外泌体miR-499、miR-939和MALAT1的表达水平与Gensini评分的相关性;建立受试者工作特征曲线(ROC),以评估血浆外泌体miR-499、miR-939和MALAT1对AMI和UA的预测能力。结果:1.三组人群在年龄、性别、心率、收缩压、舒张压、高血压病史、糖尿病史、吸烟、身体质量指数、TC、TG、LDL-C和HDL-C等方面无明显差异(P>0.05)。2.检测Control组、UA组和AMI组中外泌体miR-499、miR-939和MALAT1表达情况。外泌体miR-499在AMI组中表达高于UA组(P<0.01)和Control组(P<0.001),而UA组与Control组中外泌体miR-499表达无明显差异(P>0.05);外泌体miR-939在AMI组中表达低于UA组(P<0.01)和Control组(P<0.001),外泌体miR-939在UA组中表达低于Control组(P<0.001);外泌体MALAT1在AMI组中表达高于UA组(P<0.05)和Control组(P<0.001),而UA组与Control组中外泌体MALAT1表达无明显差异(P>0.05)。3.Spearman分析显示,AMI组和UA组血浆外泌体miR-939表达与Gensini评分呈负相关(r=-0.416,P<0.05;r=-0.561,P<0.01);AMI组和UA组血浆外泌体miR-499表达与Gensini评分无相关性(r=0.138,P>0.05;r=0.116,P>0.05);AMI组和UA组血浆外泌体MALAT1表达与Gensini评分无相关性(r=0.259,P>0.05;r=-0.005,P>0.05)。4.ROC曲线结果显示,血浆外泌体miR-499表达对AMI诊断的ROC曲线下面积为0.780(95%CI:0.677~0.883,P<0.0001),当取1.768为诊断界值时,其敏感度为67.7%,特异度为83.1%;血浆外泌体miR-939表达对AMI诊断的ROC曲线下面积为0.925(95%CI:0.865~0.985,P<0.0001),当取2.010为诊断界值时,其敏感度为88.2%,特异度为87.1%;以血浆外泌体MALAT1作为诊断AMI指标时,ROC曲线下面积为0.720(95%CI:0.605~0.835,P<0.001),当取1.625为诊断界值时,其敏感度为64.7%,特异度为76.3%;外泌体miR-939表达水平对UA诊断的ROC曲线下面积为0.783(95%CI:0.665~0.902,P<0.001),当取1.583为诊断界值时,其敏感度为71.4%,特异度为83.9%。结论:1.AMI组患者血浆外泌体miR-499、MALAT1表达上调,miR-939表达下调。ROC曲线提示,外泌体miR-499、miR-939和MALAT1可作为辅助诊断AMI的潜在生物标志物。2.UA组患者血浆外泌体miR-939表达下调。ROC曲线提示,外泌体miR-939可作为辅助诊断UA的潜在生物标志物。3.AMI组和UA组患者血浆外泌体miR-939表达水平与Gensini评分呈负相关,提示外泌体miR-939与冠状动脉病变严重程度相关,具有预测冠状动脉病变严重程度的潜力。
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