人的Mx2蛋白(又称MxB蛋白),全称人II型黏病毒对抗蛋白(Myxovirus resistance proteins II),隶属于Mx蛋白家族。其家族中的I型黏病毒对抗蛋白(Myxovirus resistance proteins I,Mx1,也称MxA)具有对抗多种RNA和DNA病毒能力,特别是在干扰素对抗正黏病毒科流感病毒的过程中扮演重要角色,是检测干扰素作用的标记分子。该家族的蛋白也因此得名。II型黏病毒对抗蛋白,虽被命名为黏病毒对抗蛋白,但长久以来被认为不具有对抗黏病毒感染的能力。不仅如此,该蛋白也一直被认为不具有任何抗病毒的功能,而是在调控细胞的核质运输及细胞分裂周期等细胞固有功能中发挥作用。直到2013年,两篇Nature文章同时发现Mx2蛋白在干扰素诱导的对抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)的感染中起关键作用。后续研究证实,该蛋白主要定位在细胞核膜上,并通过其N端结构域与病毒的衣壳蛋白(CA)结合,在衣壳蛋白参与的病毒基因组反转录之后、整合之前的复制阶段发挥重要的阻断功能。到目前为止的研究只发现了人Mx2蛋白的抗病毒功能,且只限于灵长类慢病毒,即人免疫缺陷病毒(HIV-1)以及一些猴免疫缺陷病毒(SIVs)。对非灵长类动物的逆转录病毒,如马传染性贫血病毒(EIAV),人的Mx2蛋白不具有限制作用。不仅如此,目前对非灵长类动物的Mx2蛋白的研究也没有发现其具有任何的抗病毒功能。本文对马Mx2蛋白的功能进行了研究。研究发现,马的I型干扰素可以明显的上调马外周血来源的单核巨噬细胞(eMDM)中Mx2基因的表达水平。过表达实验证实,马的Mx2蛋白不仅能够限制人免疫缺陷病毒HIV-1等灵长类慢病毒的复制,而且也能限制非灵长类慢病毒EIAV的复制,但对伽玛逆转录病毒属的逆转录病毒(MLV)不具有明显的限制作用。基因敲减实验证实,马Mx2蛋白表达的敲低会减弱I型干扰素对EIAV病毒的限制功能。通过构建截短蛋白和嵌合蛋白,证实马Mx2蛋白与人Mx2蛋白一样,其N端结构域是发挥限制功能的关键区域。有趣的是,间接免疫荧光实验发现,在病毒感染后该蛋白的细胞定位会发生改变,由原有的散在于细胞质中的定位变为以细胞核周为主的定位方式,并可以与进入细胞的病毒衣壳蛋白共定位。其N端缺失的突变体由于不能与衣壳蛋白结合而丧失抗病毒功能。人的Mx2蛋白因为不能与EIAV的衣壳蛋白结合,而不具有EIAV病毒的限制功能,印证了之前研究的结论。本研究首次证明了马Mx2具有抗灵长类动物慢病毒的活性,同时具有抗马属动物慢病毒EIAV的功能,是一种天然免疫种间限制因子,提示这一因子在物种天然免疫进化中扮演重要角色。这一发现丰富了对II型黏病毒对抗蛋白的理解和作用机制的认识。