子宫内膜炎作为母犬生殖系统的多发病之一,由于该病多起病隐秘且早期时子宫病理变化细微,患犬无明显的临床表现,当发展至病程中期或晚期时,子宫病变恶化甚至出现全身炎症反应综合征,此时会危及患犬生命。因此,对子宫病变特征进行深入研究有助于了解发病机制。此外,对炎性因子及衰老相关因子在不同病变类型子宫组织中的表达差异进行研究可深入地揭示子宫内膜炎的病理特征差异。本试验通过于哈尔滨市某动物医院收集统计了30例出现子宫内膜炎相关临床表现的患犬病例信息,并收集子宫组织样本进行解剖及病理学观察分类。此外,以10例进行生理绝育健康母犬的子宫组织样本作为对照观察。结合40只母犬有无临床表现与子宫解剖及组织学观察结果,将40例犬分为以下几类:(1)无临床症状组:1)健康子宫,n=7;2)内膜囊性增,n=3。(2)有临床症状组:1)无炎症,n=1;2)轻度炎性浸润,n=9;3)内膜增生型重度炎性浸润,n=12;4)内膜萎缩型重度炎性浸润,n=8。随后,利用RT-q PCR技术检测健康子宫、轻度炎性浸润、增生型重度炎性浸润、萎缩型重度炎性浸润子宫组织中IL-1β、IL-6、IL-8基因m RNA含量。此外,依照犬体重及人类相对年龄关系对犬的青老年划分标准,利用Western Blot技术检测青/老年健康、青/老年轻度炎性浸润和青/老年重度炎性浸润六组子宫组织衰老相关蛋白(p53、p21)的表达水平。试验研究结果如下:患犬基本信息统计结果:患犬最小年龄为1岁零5个月,最大为13岁,平均年龄为8.10±3.03。另外,30只患犬中,仅2只患犬有生育史,其它犬只均未繁育。且所有病例均无外源性激素药物使用史。临床调查统计结果:3例于交配后30-55天内出现症状,27例于上次发情结束后50-85天内有相关临床表现,因此推测30例患犬发病均为慢性经过。就诊时,患犬可出现不同程度的临床症状,包括精神沉郁、发热、食欲减少甚至废绝、饮欲增加、频繁排尿、外阴出现异常分泌物、腹围增大、胃肠道紊乱等表现。B超影像显示30例患犬子宫角不同程度增粗,宫腔可见液性暗区,此外子宫壁可见增生或萎缩。血常规检测可见患犬出现不同程度的炎症感染和贫血,生化检测结果提示部分患犬伴有一定程度的肝肾损伤。子宫解剖及病理学检查结果:10例施行生理绝育术的无临床症状母犬中,有3例子宫组织样本剖检均正常,但镜下观察内膜呈囊性增生样病变。30例出现临床症状的患犬中,有1例犬子宫样本组织学上无炎症病变但内膜出现萎缩,其余29只均出现不同程度的炎性细胞浸润,其中9只犬子宫组织出现轻度炎性细胞浸润但内膜增生不显著;其余20只犬子宫组织样本表现为弥漫性的重度炎性浸润,且以健康子宫内膜与肌层厚度比值为界限又分为12例内膜增生型和8例内膜萎缩型。此外,与健康子宫角相比,内膜增生型与萎缩型重度炎性浸润类子宫角半径明显增大(p<0.001),其它组半径变化不显著。另外,内膜增生型重度炎性浸润子宫较健康子宫的内膜与肌层厚度比值明显升高(p<0.01),内膜萎缩型重度炎性浸润子宫较增生型重度炎性浸润与无炎症内膜囊性增生类子宫内膜与肌层厚度比值均显著降低。子宫组织炎性因子及衰老因子表达检测结果:相比健康子宫组织样本,出现炎症组织学表征的子宫样本IL-1β、IL-6和IL-8基因m RNA含量均明显升高。其中,增生与萎缩型重度炎性浸润子宫组织中三种基因m RNA含量与健康组和轻度炎性浸润组两组相比均显著增多(p<0.001);重度炎性浸润的子宫组织中,内膜萎缩型较增生型的IL-1β和IL-6基因m RNA含量明显升高(p<0.05和p<0.001),IL-8增加不显著。与青/老年健康子宫相比,青/老年具有炎症表征的子宫组织中p53和p21蛋白表达均显著升高。同时,重度炎性浸润子宫较轻度炎性浸润组子宫中两种蛋白含量均显著升高(p<0.01或p<0.001)。结合以上研究发现,患犬与健康犬子宫解剖及组织学上可出现不同程度的病理变化。患犬子宫组织学上可分为无炎症、轻度炎性浸润、内膜增生型重度炎性浸润、内膜萎缩型重度炎性浸润等四种病变分组,此外,健康母犬也发现有子宫内膜囊性增生样病变。炎性因子(IL-1β、IL-6和IL-8)的表达与子宫组织炎性浸润程度存在正相关性。此外,子宫组织p53、p21蛋白表达水平说明子宫衰老程度与其炎性浸润程度正相关。且青年重度炎性浸润类型子宫衰老程度与老年轻度炎性浸润子宫衰老程度大致相同,因此可表明该病可损害青年患犬日后的繁育机能。