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本研究建立了鲫鱼血浆和肌肉中甲苯咪唑含量的HPLC检测方法,并对甲苯咪唑在鲫鱼血浆中的药代动力学及肌肉中的残留消除规律进行了研究。本试验首先建立了鲫鱼血浆和肌肉中甲苯咪唑含量的HPLC检测方法。血浆样品采用乙酸乙酯为提取剂,以乙腈:KH2PO4溶液（0.05mol/L,pH2.5）（40:60,V/V）为流动相进行HPLC分析。肌肉样品先用乙酸乙酯去蛋白,然后用正己烷去脂肪,最后以乙腈:KH2PO4溶液（0.05mol/L）（35:65,V/V）为流动相进行HPLC分析。甲苯咪唑在血浆中的回收率为86.45%～90.71%,变异系数范围为5.78%～8.57%,LOD和LOQ分别为0.01mg/L、0.05mg/L;甲苯咪唑在肌肉中的回收率为87.54%～93.48% ,变异系数范围为4.88%～5.97% , LOD和LOQ分别为0.005mg/kg、0.01mg/kg。共计95尾健康鲫鱼,其中55尾用于药动学研究,40尾用于残留消除规律的研究。药动学组鲫鱼单剂量口服给5mg/mL的甲苯咪唑口服药液,剂量为10mg/kg b.w.,分别于给药后6、12、24、36、48、60、72、84、96、144h,由鲫鱼尾静脉采集血样。残留分析组口服给予5mg/mL的甲苯咪唑口服药液,剂量为10mg/kg b.w.,每天一次,连续5天,分别于给药结束后1、2、4、6、10、16、24d采集鲫鱼肌肉样品。用反相HPLC色谱法分别测定血浆和肌肉中甲苯咪唑的浓度。采用3p97药动学程序软件处理药-时数据。药动学研究中,鲫鱼单剂量口服甲苯咪唑后,血药浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型,其主要动力学参数分别为:t1/2（ka） 16.202±1.256h,t1/2（ke） 18.582±2.551h,T（peak） 32.058±0.883h,Ka 0.043±0.003h-1,Ke 0.038±0.005h-1,C（max） 0.336±0.012mg/L,AUC 22.902±2.270mg/L·h。结果表明,在18±2℃水温条件下,甲苯咪唑在鲫鱼体内吸收缓慢,分布容积小,半衰期和滞留时间较长,血药浓度较低。残留消除试验中,在18±2℃水温条件下,鲫鱼多剂量口服甲苯咪唑,停药后第4d肌肉中甲苯咪唑的浓度达到0.696mg/kg,第16d降至0.042mg/kg,第24d肌肉中甲苯咪唑含量低于检测限（0.005mg/kg）,所以在此温度范围内,鲫鱼多剂量口服甲苯咪唑后休药期至少为24d。