目的:尿酸是嘌呤代谢的终产物,近几年来,已然被看做是重要的危险因素,被痛风、关节炎、肾功能障碍、高血压、代谢综合征等疾病打上生物标记物的称号。2型糖尿病目前已上升为全球健康问题,而尿酸对2型糖尿病的影响仍未见定论。本文先后采用横断面研究、队列研究两种流行病学方法分析并验证尿酸对2型糖尿病的影响:1.分析基线调查数据了解青岛市成年人糖尿病前期、2型糖尿病的患病情况。2.探讨尿酸与糖化血红蛋白的相关性。3.分析不同尿酸水平与2型糖尿病患病、血糖异常的关联性。4.利用2009年随访调查数据估计2型糖尿病累计发病率。5.检验高尿酸血症与2型糖尿病发病的影响。6.估计高尿酸血症导致2型糖尿病发病的人群归因危险度。研究对象和方法:1.第一阶段(横断面研究):本阶段采用横断面研究方法。分别于2006、2009年在青岛市开展两次糖尿病横断面调查抽样人群包括三个城区(市南区、市北区、原四方区)和三个农村(原黄岛、原胶南和即墨)。采用分层随机整群抽样方法,对青岛市居住至少5年,年龄35-74岁的普通人群进行了抽样调查,共抽样12200例,实际调查10465例,应答率为85.78%。两次调查采用相同的协议、问卷、体格检查和实验室检测的方法。已诊糖尿病是本次研究前被县级以上医院诊断为糖尿病(无论本次测定的血糖是多少)。根据2010年美国糖尿病学会颁布的新诊断标准,新诊断的糖尿病被定义为糖化血红蛋白≥6.5%和∕或空腹血糖≥7mmol/L和∕或餐后血糖≥11.1mmol/L。对于计量资料,组间的差异采用t检验。等级资料以率表示,率之间的比较采用卡方检验。采用双变量相关分析尿酸与糖化血红蛋白的相关性。采用二项Logistic回归分析不同尿酸水平与糖尿病患病、不同尿酸水平与血糖异常(糖尿病前期及糖尿病)的关系。统计分析采用SPSS 18.0完成。2.第二阶段(队列研究):本研究采用队列研究的方法。于2009-2010年完成基线调查,2012-2013年开展为期3年的随访调查。满足随访条件的研究对象为2346人,实际随访2312人,失访率为3.33%,最终2177人纳入本次研究。随访调查研究的内容与基线调查完全一致均包括问卷调查、体格检查和实验室检测。高尿酸血症参照叶任高第六版内科学定义,男性尿酸>420μmol/L,女性尿酸>350μmol/L时即为高尿酸血症患者。根据2010年美国糖尿病学会颁布的新诊断标准新诊断的糖尿病被定义为糖化血红蛋白≥6.5%和∕或空腹血糖≥7mmol/L和∕或餐后血糖≥11.1mmol/L。计量资料采用t检验,等级资料采用率表示,分析比较不同组间各种率的差异分类变量釆用卡方检验。估计尿酸对糖尿病发病的校正优势比及95%置信区间,釆用Logistic回归模型进行分析。利用Bruzzi等定义的公式方法估计人群归因危险度。结果:1.青岛市成人糖尿病前期、2型糖尿病的患病率为30.7%、17.3%(标化患病率30.65%、17.06%),其中,男性糖尿病前期、2型糖尿病的患病率为31.8%、17.8%,女性为29.9%、16.9%。不同性别间糖尿病前期、2型糖尿病的患病率差别无统计学意义。城市糖尿病前期、2型糖尿病的患病率为30.9%、19.3%,农村糖尿病前期、2型糖尿病的患病率为30.7%、15.7%。2型糖尿病城市高于农村差别有统计学意义(P<0.01),糖尿病前期城市农村差别无统计学意义(P>0.05)。随着年龄的增长,2型糖尿病的患病率呈现出上升趋势(P<0.01),糖尿病前期各年龄组间患病率差别有统计学意义(P<0.01)。2.随访时间为3年,发生糖尿病208例,累积发病率为9.55%。其中男性88例,女性120例。累积发病率分别为10.97%、8.73%。从总体来说,糖尿病累积发病率随着年龄的增长呈现上升趋势(P<0.01)。吸烟者、糖尿病家族史、高血压者、血脂异常者的累积发病率均较高(P<0.05)。3.不论男性还是女性,当糖化血红蛋白<6.5%时,尿酸随糖化血红蛋白升高而升高,当糖化血红蛋白≥6.5%之后,尿酸随糖化血红蛋白升高而下降。而尿酸最低值则在已诊糖尿病组中。相关分析结果显示在已诊糖尿病患者中,尿酸与糖化血红蛋白呈负相关关系(r=-0.303,P<0.001),未诊糖尿病组中,两者不存在线性关系。(r=0.013,P=0.324)。以Hb A1c为诊断标准进行多因素非条件logistic回归分析结果显示,尿酸的第二分位校正优势比最高(OR=4.088),第三分位校正优势比为2.091,第四分位校正优势比为1.642。4.高水平血尿酸是2型糖尿病患病﹝Q3:1.397(1.139-1.714),Q4:1.459(1.185-1.798)﹞和血糖异常﹝Q4:1.268(1.104-1.455)﹞的独立危险因素。5.高尿酸血症者导致2型糖尿病发病的概率是尿酸水平正常者的1.497倍。高尿酸血症致2型糖尿病发病的多因素调整人群归因危险度是6.71%。结论:青岛市35-74岁成人2型糖尿病前期患病率低于全国水平,2型糖尿病患病率高于全国水平。高水平血尿酸是2型糖尿病发生发展的独立危险因素。2型糖尿病的发病中有6.71%的人归因于高尿酸血症,假如去除高尿酸血症这个危险因素,则6.71%的2型糖尿病可以被阻止发生。