人硫氧还蛋白是含104个氨基酸，分子量约12KDa的小分子蛋白，具有多种重要的生物活性，包括对一些转录因子如NFkB、AP-1、糖皮质激素受体的调控，抑制凋亡，促进细胞增殖及清除氧自由基等，是体内主要的抗氧化蛋白酶系统之一，对多种致氧化应激因素引起的细胞或器官损伤有保护作用。为了证实人硫氧还蛋白(human Thioredoxin，hTRX)对内毒素休克的可能作用，我们纯化了大肠杆菌表达的重组人TRX蛋白，体外实验验证了rhTRX蛋白具有较明显的抗氧化、抑制凋亡及促增值活性，并观察了不同保存条件rhTRX稳定性的改变以及与生物活性的关系，这些体外研究结果，为进一步体内实验奠定了基础。 注射10mg／kg重组人TRX蛋白可完全避免致死剂量内毒素(200mg／kg)引起的小鼠死亡，进一步的体内实验表明外源rhTRX蛋白可减轻小鼠组织损伤的程度，降低主要器官及血清MDA的含量，抑制血清和腹腔TNF-α的产生及小鼠胸腺细胞的凋亡。体外培养小鼠腹腔巨噬细胞发现25μg／ml和50μg／ml rhTRX可明显抑制LPS导致的巨噬细胞TNF-α和IL-6的产生，rhTRX无论是与LPS同时加、提前30min或延迟30min加均保持这种抑制活性，而相同剂量的rhTRX还可直接抑制大剂量(200μg／ml)LPS对体外培养的小鼠肝细胞的损伤及MDA的产生。上述结果表明，rhTRX对内毒素休克具有明显的保护作用，而抑制内毒素引起的前炎症因子和氧自由基的产生以及内毒素对细胞的直接损伤可能是rhTRX对内毒素休克小鼠保护作用的主要机制。