扶正固本中药对MODS大鼠的CEC和TGF-β1表达的影响及意义

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目的:多器官功能障碍综合征(MODS)是严重感染、创伤、休克、大手术等原发病发生24小时后,机体同时或序贯发生2个或2个以上器官或系统功能障碍的临床综合征。为临床常见危重症,发病率高,是危重患者死亡的主要原因之一。MODS具有发病急、病情重、存活率低等特点,成为国内外研究热点。本实验通过“四证四法”其中的扶正固本法,用扶正固本药物的代表药物之一——参芪扶正注射液,观察其在大鼠MODS模型中对CEC和TGF-β1表达的影响,探讨其对大鼠MODS的作用机制,通过观察脏器指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(CR)变化及肺、肝、肾病理结果探讨参芪扶正注射液对MODS大鼠脏器的保护作用,为临床治疗MODS提供新的实验依据。方法:将96只雄性SD大鼠采用随机化原则分成3组,即假手术对照(J)组(32只),MODS(M)组(32只),治疗组(MODS+参芪扶正)(S)组(32只),每组大鼠再次随机化分为4个亚组,即12h、24h、36h和48h组四个时相点,每组各8只大鼠。采用肠缺血——再灌注结合酵母多糖腹腔注射制作成MODS大鼠动物模型:动脉夹夹闭肠系膜上动脉45min,腹腔内间断注射0.9%NaCL2ml,开动脉夹恢复灌注,缝合,在恢复灌注12h后腹腔注射小剂量酵母多糖(125mg/kg)。治疗组在注射小剂量酵母多糖0.5、12、24、36h后,腹腔注射参芪扶正注射液2ml/200g,MODS组注射生理盐水2ml/200g。每组于造膜后12h、24h、36h和48h处死相应数量动物,取血,用双抗体夹心ABC-ELISA法测定TGF-β1;采用荧光抗体标记,流式细胞仪检测CEC;并检测ALT、CR;留取48h各组肝、肺、肾组织标本行病理组织学检查。数据结果采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。结果:1.M组及S组大鼠在MODS模型制备后不同时间均出现不同程度的食欲下降、呼吸短促、毛蓬松、毛无光泽、易激惹、躁动、稀便、腹泻、萎靡懒动、肢体蜷缩、活动减少,呼吸急促等表现,J组大鼠上述表现轻甚至无;2.各组CEC含量变化:12hJ组和M组、M组和S组比较差异都有统计学意义(P <0.05),24hJ组和M组、M组和S组比较差异都有统计学意义(P <0.05);36hJ组和M组、M组和S组比较差异都有统计学意义(P <0.05),48hM组和J组、S组和M组、S组和J组比较差异都有统计学意义(P <0.05);3.各组TGF-β1变化:12hJ组和M组、J组和S组比较差异都有统计学意义(P <0.05);从24h起各时间点,M组和J组、S组和J组、S组和M组比较差异都有统计学意义(P <0.05);4.M组和S组各个时相点ALT、CR水平较J组明显高,差异有统计学意义(P<0.05);5.48小时大鼠各个器官的病理切片,S组较M组明显减轻。结论:1.大鼠MODS模型制作成功,且大鼠发生MODS时,存在血浆中CEC数量明显升高,说明存在血管内皮细胞受损。2.本实验依据“四证四法”其中的急性虚证,并使用扶正固本法治疗。通过应用扶正固本药物的代表药物之一——参芪扶正注射液治疗MODS大鼠,初步说明其对CEC及TGF-β1有一定影响作用。3.扶正固本药物的代表药物之一参芪扶正注射液能够有效降低治疗组CEC数量水平,说明其对血管内皮细胞具有保护作用,可以保护血管内皮细胞受损。4.大鼠发生MODS时,TGF-β1在早期既存在表达增高,使用扶正固本药物治疗能够调节大鼠MODS模型中细胞因子TGF-β1表达水平,调节MODS大鼠免疫功能,从而调节MODS大鼠的炎症反应。5.扶正固本药物的代表药物之一参芪扶正注射液可以保护MODS模型大鼠脏器功能,阻止MODS的进一步恶化。
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