目的:放射治疗（Radiotherapy,RT）是癌症的主要治疗方法之一,在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的治疗中具有重要地位。有研究发现,亚致死剂量照射可以促进后代存活肿瘤细胞的侵袭和转移,其机理可能与肿瘤微环境密切相关。因此,我们研究了亚致死剂量照射后HCC中肝非实质细胞（non-parenchyma cells,NPCs）对HCC细胞转移能力的影响及其机制。方法:用6Gy X射线分别照射原代大鼠NPCs和肝癌细胞McA-RH7777。收集未照射（non-irradiated NPCs’supernatant,Snon R）,照射（sublethal irradiated NPCs’supernatant,SR）或放射增敏剂塞来昔布处理后再照射（supernatant from celecoxib pretreated and sublethal irradiated NPCs,S（R+D））NPCs的条件培养基（conditioned media,CM）,并将其添加到亚致死剂量照射的McA-RH7777细胞中。通过细胞划痕实验和Transwell侵袭实验,评估NPCs的CM对McA-RH7777细胞迁移和侵袭的影响。使用大鼠细胞因子芯片测量了Snon R、SR和S（R+D）组中CM的细胞因子谱。采用基因芯片、生物信息学分析、western blot和免疫组织化学染色等方法研究NPCs促进HCC细胞转移的潜在机制。结果:照射NPCs来源的CM显著促进了亚致死剂量照射后存活的McA-RH7777细胞的迁移和侵袭,塞来昔布预处理NPCs可以逆转其CM的促转移作用。基因芯片比较了Snon R和SR处理的亚致死剂量照射McA-RH7777细胞中的mRNA表达谱,发现差异表达基因主要富集在AMPK/mTOR信号通路。SR可能通过抑制AMPK/mTOR信号传导提高了HCC细胞的迁移和侵袭能力,且这种作用可以被AMPK抑制剂compound C增强或被AMPK激活剂GSK-621阻断。对新辅助放疗的HCC患者肿瘤组织进行分析,证实RT会抑制AMPK/mTOR信号通路。大鼠细胞因子芯片检测结果显示,与Snon R和S（R+D）组相比,SR组中MMP-8、IL-2、TGF-β1、Tie-2和VEGF显著上调。进一步的功能研究表明,MMP-8通过调节AMPK/mTOR信号传导部分介导了SR对HCC细胞迁移和侵袭能力的促进作用。结论:亚致死剂量照射后NPCs分泌的MMP-8可通过下调AMPK/mTOR信号通路来促进HCC的迁移和侵袭,从肿瘤微环境角度揭示了亚致死剂量照射促进HCC转移的新机制。