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目的:探讨和揭示消幻汤治疗精神分裂症的机理,为临床用药提供理论依据。
方法:实验分两部分:
第一部分,清洁级SD大鼠,随机分为A、B两组,每组13只,A组灌服生理盐水,B组灌服中药消幻汤,4周后断头取脑,使用库仑阵列电化学高效液相色谱法测定消幻汤对大鼠纹状体内的多巴胺、五羟色胺、去甲肾上腺素及其代谢产物的影响。
第二部分,清洁级SD大鼠,随机分为A、B、C、D四个组,每组13只。第一阶段:模型制备。A组腹腔注射生理盐水,B、C、D组注射MK-801,两周后应用旷场实验、Morris水迷宫实验观察大鼠行为学的改变,以评价模型是否成功。第二阶段:治疗。A、B组灌服生理盐水,C组灌服中药消幻汤,D组灌服西药利培酮,4周后观察大鼠行为学改变及使用库仑阵列电化学高效液相色谱测定脑内神经递质含量的变化。
结果:
第一部分实验中,可以观察到消幻汤对正常SD大鼠脑内的多巴胺、五羟色胺、去甲肾上腺素及其代谢产物的含量,和对照组相比未见明显变化(P>0.05)。
第二部分:
旷场实验的结果显示,模型组大鼠表现出自主行为增多,(P<0.05)模拟出精神分裂症的阳性症状。但Morris水迷宫的实验显示与对照组比较,模型组大鼠目前还未出现明显记忆受损(P>0.05)。
治疗结束后结果显示:模型组大鼠仍表现出自主活动增多,并出现明显的记忆受损,经消幻汤治疗的模型组大鼠自主活动及认知损害症状得到改善。
神经递质化验结果显示:NE及其代谢产物MHPG含量的各组比较未见明显差异。模型组大鼠纹状体内DA、DOPA、HVA、5-HT、5-HIAA的含量明显升高,经过消幻汤治疗后DA、DOPA、5-HT、HVA明显降低。
结论:
1.消幻汤对正常SD大鼠脑部纹状体内的多巴胺、五羟色胺、去甲肾上腺素及其代谢产物的含量未见明显影响。
2.MK-801诱导出SD大鼠类似于精神分裂症的阳性症状,认知损害的症状暂未表现出来。经过4周后,模型组阳性症状存在,且认知损害明显表现出来,说明在本实验中MK-801诱导出SD大鼠类似于精神分裂症的认知损害症状并不能在结束注射药物后立刻表现出来,本实验结果显示4周有明显损害。
3.消幻汤能改善精神分裂症模型大鼠的阳性症状,改善认知损害,且在改善认知症状方面与利培酮相当。本实验中未发现消患汤对SD大鼠纹状体内的去甲肾上腺素及其代谢产物有明显影响。而对多巴胺、五羟色胺及其代谢产物有明显影响,消幻汤参与了模型大鼠纹状体内的多巴胺、五羟色胺及其代谢产物的调节,除5-HIAA的含量以外,各组均降至正常水平。